• 具有里程碑意義的CARTITUDE-4研究結果表明，經過三年隨訪，CARVYKTI^® 將死亡風險降低了45%
• 最新數據已在第21屆國際骨髓瘤學會年會的口頭報告中公佈

南京2024年9月29日 /美通社/ -- 當地時間2024年9月27日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特宣佈3期研究CARTITUDE-4最新三年隨訪數據。該研究結果表明，在既往至少接受過一種前線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調節劑（IMiD））的復發或來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者中，單次輸注CARVYKTI^®（西達基奧侖賽，cilta-cel）可顯著延長總生存期（OS）。與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）等標準療法相比，死亡風險降低了45%^[1]。與標準療法相比，CARVYKTI^®是目前首個且唯一能夠改善對來那度胺耐藥的二線多發性骨髓瘤患者總生存期的細胞療法^[1]。這些結果已在巴西里約熱內盧舉行的2024年國際骨髓瘤學會（IMS）年會上作口頭報告（摘要編號#OA-65）^[1]。

西班牙薩拉曼卡大學血液科顧問醫生兼醫學副教授Maria-Victoria Mateos博士表示："這些長期結果具有突破性意義，證明了CARVYKTI^® 能顯著延長患者的總生存期，並有效改善他們的生活質量。這些數據表明，通過一次輸注，我們可以降低死亡風險，併爲多發性骨髓瘤患者提供延長生命的機會。" ^‡ 

傳奇生物首席執行官黃穎博士表示："這些數據彰顯了傳奇爲患者提供改善生活質量並延長生存期的有效治療的承諾。我們將強化研發投入並全方位探索 CAR-T技術，來持續研究CAR-T能夠爲患者帶來的獲益。"

3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI^®與PVd或DPd等標準療法在接受過一種前線治療後復發或來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者中的療效^[1]。對既往接受過一至三線治療（包括PI和IMiD）且來那度胺耐藥的患者進行隨機分組（西達基奧侖賽組，n=208；標準療法，n=211）^[1]。 在近三年（34個月）的中位隨訪中，CARVYKTI^® 治療組患者中位OS（95%CI，NE-NE）或接受標準療法的患者的中位OS（95%CI，37.75 個月-NE）均未達到（HR，0.55；95%CI，0.39-0.79，P=0.0009）^[1]。隨訪30個月時，CARVYKTI^®治療組患者的OS率爲76%，而接受標準療法治療的患者OS率爲64%^[1]。這些數據表明，與標準療法相比，CARVYKTI^® 能顯著延長患者的OS^[1]。

在隨機接受 CARVYKTI^® 治療組的患者中，與標準療法相比，CARVYKTI^® 將死亡風險降低了45%，證明患者在首次復發後就能獲得具有臨牀意義的療效^[1]。CARVYKTI^® 組的中位無進展生存期（mPFS）（95%CI，34.5個月-NE）未達到，接受標準療法治療的患者的中位無進展生存期爲11.79個月（95% CI，9.66-14.00），顯示出深度和持久的緩解^[1]。CARVYKTI^® 治療組患者的達到完全緩解及以上的比率爲77% ，總緩解率85%。CARVYKTI^®治療組62%的患者達到10^-5微小殘留病（MRD）陰性，57%的患者達到10^-6MRD陰性，而接受標準療法治療的患者對應比例分別爲18.5%和9%。CARVYKTI^®治療組患者的中位緩解持續時間未達到（95%CI，NE-NE），而接受標準療法治療的患者的中位緩解持續時間爲18.69個月（95% CI，12.91-23.72）^[1]。根據多發性骨髓瘤症狀和影響問卷（MySlm-Q），接受CARVYKTI^®治療的患者症狀惡化的中位時間尚未達到（95%CI，NE-NE），而接受標準治療的患者爲34.33個月 (95% CI，NE-NE)， (HR，0.38，95%CI，0.24-0.61; p<0.0001)^[1]。

西達基奧侖賽與標準療法的安全性與之前的結果一致。在安全性分析組中（西達基奧侖賽，n=208；標準療法，n=208），兩組患者中均有97%的患者出現了3/4級治療中出現的不良事件 (TEAEs)，其中最常見的是血細胞減少症^[1]。CARVYKTI^®治療組有63%的患者和標準療法組有76%患者發生了治療後出現的感染，分別有28%和30%的患者被列爲3/4級^[1]。在CARVYKTI^®治療組中，有7名患者出現血液系統第二原發性惡性腫瘤，50名患者死亡，其中21名患者死於疾病進展^[1]。在接受標準療法的患者中，有1名患者出現血液系統第二原發性惡性腫瘤，82名患者死亡，其中51名患者死於疾病進展^[1]。

來自CARTITUDE-4的數據支持了美國食品藥品管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）在今年早些時候批准CARVYKTI^®用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種P和 IMiD且對來那度胺耐藥。截至目前，我們已在全球五個國家推出了CARVYKTI^®，治療患者人數逾3500名。

關於CARVYKTI^®（CILTA-CEL，西達基奧侖賽）

西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達於惡性多發性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對錶達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合後，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞^[2]。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，5月獲得歐盟委員會（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動省（MHLW）批准上市，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，商品名爲CARVYKTI^®。2024年4月，西達基奧侖賽先後被美國FDA、歐盟委員會批准用於復發或難治性多發性骨髓瘤患者的二線治療，對這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調節劑（IMiD）且對來那度胺耐藥。2024年8月，西達基奧侖賽獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療後進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。

西達基奧侖賽於2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽於2019年4月獲得歐盟委員會優先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別於2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據臨牀數據（治療後完全緩解率有所改善且持續存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。

關於CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機、開放標籤的3期研究，評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復發或來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性^[3]。

關於多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤被認爲是不可治癒的血液腫瘤，是由於骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病^[4]。預計2024年美國將有超過35000人被診斷爲多發性骨髓瘤，超過12000人死於該疾病^[5]。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯症狀，是由於出現症狀而被確診，這些症狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等^[6]。

關於傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立於2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨牀、生產及商業化開發於一體的跨國生物製藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數逾2000人。目前通過與楊森的合作，首款產品西達基奧侖賽（cilta-cel）於2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批准上市，並獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監督管理局正式受理西達基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），並於2023年1月納入優先審評程序。2024年8月，西達基奧侖賽在中國批准上市，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療後進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。此外，公司還有多款在研細胞療法，用於血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。

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關於前瞻性陳述的注意事項

本新聞稿中關於未來預期、計劃和前景的陳述，以及關於非歷史事實事項的任何其他陳述，均構成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的“前瞻性陳述”。這些陳述包括但不限於：與傳奇生物的戰略和目標的有關表述；與CARVYKTI^®有關的陳述，包括傳奇生物對CARVYKTI^®及其治療潛力的預期；與 CARTITUDE 臨牀開發項目中正在進行的研究的潛在結果有關的陳述；以及傳奇生物候選產品的潛在優勢。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可以”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“預計”、“應該”、“目標”、“將”、“會”和類似表達旨在識別前瞻性陳述，但並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。儘管並非所有前瞻性表述都包含這些識別詞，但類似表述旨在識別前瞻性表述。由於各種重要因素的影響，實際結果可能與這些前瞻性陳述所顯示的結果存在實質性差異。傳奇生物技術公司的預期可能會受到以下因素的影響：新藥開發過程中的不確定性；意外的臨牀試驗結果，包括對現有臨牀數據的額外分析或意外的新臨牀數據；意外的監管行動或延遲，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數據或數據分析，或政府的一般監管；由於我們的第三方合作伙伴採取行動或不採取行動而造成的意外延遲；傳奇生物技術公司的專利或其他專有知識產權保護受到挑戰而產生的不確定性，包括美國訴訟過程中的不確定性；政府、行業和一般產品定價及其他政治壓力；以及傳奇生物於2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報告的“風險因素”部分所討論的其他因素。如果以上一項或多項風險或不確定性成爲現實，或者如果基本假設被證明不正確，則實際結果可能與本新聞稿中所述的預期、相信、估計或期望的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。

^‡ Maria-Victoria Mateos, M.D., Ph.D., 西班牙薩拉曼卡大學血液科顧問醫生兼醫學副教授。曾爲傳奇生物提供諮詢、顧問和演講服務，未因任何媒體工作獲得報酬。

REFERENCES

1. Mateos, et al. 西達基奧侖賽(Cilta-cel) 與來那度胺（Len）難治性多發性骨髓瘤（MM）標準治療（SoC）的總生存期（OS）： 3期CARTITUDE-4研究最新進展.國際骨髓瘤學會2024年年會.2024年9月.
2. CARVYKTI™ 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
3. ClinicalTrials.Gov. 一項針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復發和來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比較研究。. 2024年3月.
4. 美國癌症協會。多發性骨髓瘤簡介：. 2024年3月.
5. 美國癌症協會。"關於多發性骨髓瘤的關鍵統計數據" .  2024年3月.
6. 美國癌症協會。多發性骨髓瘤:早期發現、診斷和分期.. 2023年3月.