文| 氨基觀察

2019年1月，一份艱難的抉擇擺在百時美施貴寶面前。

彼時，百時美施貴寶宣佈收購新基，一場高達740億美元的“世紀大併購”緩緩拉開帷幕。

不過，帷幕剛拉到一半就被卡住了，從中作梗的是美國聯邦貿易委員會。在美國聯邦貿易委員會看來，此次併購涉及壟斷問題：

新基擁有一款獲批上市銀屑病口服藥Otezla，而百時美施貴寶管線中也有一款銀屑病口服藥——TYK2抑制劑Sotyktu。

基於反壟斷的需求，百時美施貴寶面臨“二選一”的問題。這是一個艱難的抉擇。Otezla是一款已經獲批上市，且年銷售額超十億美元的重磅炸彈；Sotyktu雖處於臨牀階段，但可能成爲希望之星。

最終，在權衡利弊之後，百時美施貴寶選擇留下Sotyktu，賣出Otezla。事後來看，百時美施貴寶賭對了，2022年9月Sotyktu獲批上市，成爲唯一一款沒有黑框警告的JAK抑制劑，併成功帶火了TYK2抑制劑賽道。

不過，百時美施貴寶可能也低估了自免賽道的殘酷。

獲批至今，Sotyktu放量仍不及預期，同時又即將在銀屑病領域迎來最強對手——強生的Icotrokinra。這也意味着，Sotyktu面臨的局面將更加複雜。

自免市場，是餡餅，但也可能一招不慎，落入陷阱。

/ 01 / 被寄予厚望的選手

TYK2抑制劑的火爆，並不讓人感到意外。畢竟，JAK抑制劑市場的前景，已經被充分證明，只是安全性問題有待改善。

截至目前，JAK家族一共發現了四個成員：

JAK1：主要與急性淋巴細胞白血病、急性骨髓性白血病、實體器官惡性腫瘤相關；

JAK2：主要與真性紅細胞增多症、骨髓纖維化、原發性血小板增多症等疾病相關；

JAK3：主要與急性巨幼細胞白血病、T細胞白血病和淋巴瘤等疾病相關；

TYK2：主要與皮膚淋巴增殖性疾病、T細胞白血病相關。

JAK家族的每個成員都發揮着多種作用，所以當JAK藥物選擇性不足，對其他JAK家族成員出現抑制的時候，會產生多種副作用。

這也導致，JAK抑制劑一直不能擺脫FDA的黑框警告。而Sotyktu的出現，則打破了這一僵局。

Sotyktu採用了差異化結構設計，其與TYK2的假激酶結構域JH2結合，使TYK2呈非活性構象。

與JH1結構域不同，不同的JAK家族成員的JH2結構並不相同，所以在通過抑制這一結構域，能只阻斷TYK2所支配的IL-23, IL-12和I型干擾素的信號傳導，並不會抑制其他的JAK通路。

這也帶來了安全性優勢。2022年9月，FDA批准Sotyktu上市，用於治療銀屑病，並未像對其他JAK藥物一樣，給其加上黑框警告。

鑑於Sotyktu的表現，百時美施貴寶大膽預測，其銷售峯值將達40億美元。也正因此，Sotyktu獲批上市之後，也徹底讓TYK2抑制劑成爲一個新“風口”。

/ 02 / Sotyktu開局不利

支撐TYK2抑制劑“風口”能否持續的關鍵，在於Sotyktu的銷售表現。很遺憾，目前百時美施貴寶的表現，並不能真正支撐這一點。

具體來看，Sotyktu在2023年銷售額爲1.7億美元；2024年，爬坡速度並不快，Q1、Q2、Q3銷售收入分別爲4400萬美元、5300萬美元、6600萬美元。第三季度，Sotyktu的同比增幅已經爲零。

不管是銷售總額，還是爬坡週期，目前Sotyktu的表現均顯著低於市場預期。畢竟，Sotyktu的首發適應症銀屑病，是一個超級市場。

銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，在美國影響着近750萬人；並且，銀屑病被稱爲“不死的癌症”，患者往往需要終身服藥，直到該藥不能控制病情。

這兩大因素導致，銀屑病市場規模不小。2019年，這一市場規模已超200億美金，老藥王阿達木單抗的成功，便離不開銀屑病適應症的貢獻。

並且，Sotyktu還具有口服優勢。與主流藥物需要注射相比，Sotyktu是市場唯二口服藥物，另一款爲百時美施貴寶此前出售的Otezla。看起來，Sotyktu實力甚至要比Otezla更強勁。

FDA對於Sotyktu的上市批准，是基於名爲POETYK PSO-1和POETYK PSO-2的三期臨牀結果。

這兩項臨牀試驗證明了，在1684名18歲及以上的中度至重度斑塊狀銀屑病患者中，每日服用一次的Sotyktu效果優於安慰劑和每日服用兩次的Otezla。

但是，在這樣的情況下，Sotyktu上市兩年多，依舊未能打開局面。

/ 03 / 殘酷的自免賽道

Sotyktu的銷售不利，凸顯了自免市場的殘酷。

在過去一年，Sotyktu的銷售問題一直是分析師關心的焦點，百時美施貴寶也一再爲放量不及預期道歉並做出解釋。

目前來看，Sotyktu的不及預期，核心在於以下兩點：

第一，銀屑病市場的競爭確實過於激烈，這是管理層過去可能沒有意識到的，未來需要進一步提升執行力；

第二，市場準入的難度要比想象中更大。競爭對手的壁壘，不僅是醫生的處方權，更包括渠道優勢。

免疫學領域的產品都是由大型藥品福利管理公司（PBMs）嚴格控制和管理。由於根深蒂固的合同關係，百時美施貴寶進入優先位置花費了很長的時間，截至今年6月末大概達成了65%的覆蓋率。並且，付出了更高的代價，根據第三季度電話會議，百時美施貴寶表示提高了回扣比例。也就是說，進行了更大規模的讓利。

正是如此，Sotyktu遲遲未能加速放量。對於百時美施貴寶來說，在搞定現有競爭對手的同時，還要提防後來者。

11月18日，強生的一則官宣，意味着該領域進入了新的高度。當日，強生宣佈，ICONIC-LEAD臨牀獲得頂線結果，意味着全球第一個選擇性阻斷IL-23受體的靶向口服肽Icotrokinra即將上市。

若是Icotrokinra獲批，勢必會對Sotyktu帶來壓力。

在療效層面，Sotyktu第16周的PASI 90比例在27-36%左右，24周的PASI 90比例也只在32%-42%之間。

而Icotrokinra在治療第16周，相比於安慰劑組，治療組患者達到PASI 90的比例達到了49.6%，安慰劑組只有4.4%；實現IGA 0/1的比例也更高，達到64.7% ，安慰劑組8.3%。

患者的應答率，隨着用藥時間的增加而提高。在第24周時，Icotrokinra組分別有64.9%和74.1%的患者，達到PASI 90和IGA 0/1。

當然，Sotyktu擁有先發優勢，也可能利用渠道優勢打壓Icotrokinra。但不管怎麼說，競爭難度進一步增強，是肉眼可見的事實。

可以說，在前景廣闊的市場上，Sotyktu卻踢到了鋼板上。

/ 04 / 總結

首發適應症“低開”，並不意味着Sotyktu失去看點，更不意味着TYK2抑制劑會掉落風口。畢竟，TYK2抑制劑的潛在適應症，並不只有銀屑病。

但不管怎麼說，Sotyktu的表現，仍給諸多參與者提了一個醒。在保持高預期的同時，也要充分做好打硬戰的準備。

因爲，自免市場，並不只有坦途。