Sangamo終究沒能留住陪伴公司最久的合作方。

近日（2024年‌12月30日），Sangamo Therapeutics宣佈，輝瑞終止了其在A型血友病基因療法giroctocogene fitelparvovec的合作，不再推進上市申請以及商業化，終止協議於2025年4月21日生效。

輝瑞是陪伴公司最重要的合作方，特別是Sangamo在過去兩年時間內經歷了曾經的合作方陸續離開之後。

giro-vec是一款即將提交BLA申請的基因療法，輝瑞曾表示在2025年初提交giro-vec的上市申請。而按照合作協議，如果giro-vec獲批上市，Sangamo將有資格從輝瑞得到高達2.2億美元的里程碑付款。

此次輝瑞終止合作，對於面臨現金流危機的Sangamo來說無疑是一個重大打擊，受此影響，Sangamo股價暴跌超60%。

輝瑞的突然離開

giro-vec是一款用以治療A型血友病的AAV6基因療法，在2019年，公司與輝瑞達成合作協議，輝瑞以7000萬美元+5億美元里程碑付款+銷售分成獲得了giro-vec的開發和商業化權益。

在此之前，這款基因療法報告的臨牀進展都是十分積極。今年7月下旬，輝瑞公佈了giro-vec的III期臨牀AFFINE治療中重度A血友病患者的頂線結果，臨牀主要和次要終點都達到了。與凝血因子FVIII預防性治療相比，giro-vec在實現年化出血率（ABR）的降低上達到了非劣效以及優效性（1.24 vs 4.73。在次要終點方面，絕大多數接受giro-vec治療後ABR相較於治療前減少98%。

受此臨牀數據鼓舞，Sangamo當時盤前股價大漲近100%。

然而輝瑞仍然選擇了終止了合作。Sangamo首席執行官Sandy Macrae表示，公司對輝瑞的決定感到非常驚訝和失望，但仍將繼續推進giro-vec的商業化，並考慮重新尋找合作伙伴。

行至破產邊緣

Sangamo成立於1995年，是基因編輯領域的鼻祖，推出了第一代基因編輯工具—鋅指核酸酶基因編輯技術（ZFN）。

因爲在ZFN的開發取得了一系列成績，Sangamo曾經備受追捧，2012年，Sangamo成功在納斯達克上市，並獲得了多輪融資。製藥巨頭們的橄欖枝也紛至沓來。

但是在Sangamo的獨家壟斷之下，ZFN註定難以發揚光大，推出以來既沒有取得大量的突破，也沒有取得大規模的應用。成立的30年以來，Sangamo沒能將任何一款產品推向市場。在過去兩年間，除了輝瑞之外，合作方已經陸續離開。

2022年1月，賽諾菲終止了與Sangamo的合作協議，將鐮狀細胞病候選藥物BIVV-003開發權益退還Sangamo，2023年2月，Sangamo也宣佈放棄對BIVV-003的開發。

2023年3月，諾華和渤健也相繼終止了與Sangamo的合作協議。與Biogen的合作是Sangamo最大的一筆授權交易，整個交易合作的總金額達到27.2億美元，其中首付款就是3.5億美元。

沒有商業化產品收入，加上研發支出，使得Sangamo年年處於虧損狀態，走到了現金流枯竭的囧境。

Sangamo不得不裁員自保，以節省開支。2023年4月裁員27%（約120人），並調整管線優先級，11月裁員裁40%（162名員工）。

新的合作方到來

Sangamo能免於走到立馬破產的境地，是得益於今年下半年以來一系列利好轉機的出現。

先是羅氏的加入，緩解了Sangamo即刻面臨的破產危機。8月，Sangamo與羅氏達成合作協議，共同開發阿爾茨海默病在內神經退行性疾病的基因療法。據協議條款，羅氏短期內將支付5000萬美元的預付款以及，以及約19億美元未來開發和商業里程碑付款。羅氏的合作付款也僅讓公司運營再次延長了三個月，至2024年第三季度。

另一個是與安斯泰來達成的合作關係。今年12月，Sangamo與安斯泰來達成許可協議，安斯泰來使用Sangamo專有的STAC-BBB衣殼開發針對5種神經系統疾病的基因療法。而通過這項合作協議，Sangamo將獲得2000萬美元的預付款，高達13億美元的里程碑付款，以及銷售分成。

另外的積極消息還來自公司的管線，有了合作方的加入之後，Sangamo終於在推進公司管線上市支棱起來了。加上giro-vec，Sangamo目前有了2個可以申報BLA的管線。

今年10月，公司與FDA就其法布里病基因療法ST-920的加速批准路徑達成了共識，FDA同意其正在進行的Ⅰ/Ⅱ期STAAR臨牀數據作爲其獲得加速批准的主要依據，公司還避免了開展額外的註冊臨牀試驗。Sangamo稱，基於這次與FDA溝通結果，ST-920的上市進程至少可以提前三年。

另外，其特發性小纖維神經病變基因療法在今年11月獲得了FDA的IND批准，公司計劃2025年中期開展Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗。

總結

在新的一年中，不論爲了進行兩條管線的上市申報，還是啓動其他管線的臨牀試驗，籌錢都是Sangamo的首要工作。羅氏和安斯泰來的合作雖然緩解了Sangamo即刻的破產危機，但終究不能支撐走太遠。根據Sangamo Q3財報，截至2024年9月30日的現金和現金等價物爲3920萬美元。

參考出處：

https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-therapeutics-reports-pfizers-announcement-positive

https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-therapeutics-regain-full-rights-hemophilia-gene-therapy