不知道諸位還有印象嗎？

天境生物最早是以“別喫我”的CD47、腺苷通路的CD73作爲發家點的。

但是繼被艾伯維退貨便銷聲匿跡的CD47抗體Lemzoparlimab後，分拆之後的美國天境生物（I-Mab）又宣佈暫停了對CD73抗體Uliledlimab的開發。

天境最早做的兩個管線，現在都被美國天境放棄了，轉而重點推進CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig（TJ-CD4B）的開發。

不過，由於受到Givastomig潛在前景的提振，天境生物的股價不跌反升。截止當日收盤，上漲14.91%，報1.08美元/股——擺脫了此前半個月低於1美元的尷尬價格。

美國天境暫停CD73

事實上，在2024年2月7日，天境生物宣佈分拆中國業務，將天境生物全部中國資產，包括團隊、管線，轉讓給了天境生物科技（杭州）有限公司。

美國天境只帶走了CD73單抗TJD5（Uliledlimab）除大中華區以外的全球權利，以及兩款雙抗TJ-CD4B（Claudin 18.2/4-1BB）和TJ-L14B（PD-L1/4-1BB雙抗）的部分海外權益。

本次美國天境宣佈暫停對CD73單抗Uliledlimab開發的原因是——以便公司能將資源集中在推進核心項目givastomig的開發上。因此，對Uliledlimab的進一步臨牀投資將被擱置。並未披露是否與Uliledlimab的本身有關。

美國天境表示，將繼續監控可用的數據，有望恢復臨牀開發。

新聞稿也同時披露了，國內的天境生物（TJ Biopharma）正在進行一項僅限於中國的隨機研究，以評估Uliledlimab聯合CPI（特瑞普利單抗）治療CD73高表達的NSCLC患者。

國內的CD73抗體Uliledlimab工作並未停擺，且由賽諾菲買單。

賽諾菲買了國內權益

在2024年9月，中國天境生物和賽諾菲做了一場BD交易。

賽諾菲以約3200萬歐元（約合2.5億人民幣）的首付款及近期里程碑付款，最高不超過2.13億歐元（約合17億人民幣）的潛在總金額，獲得了Uliledlimab在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區開發、生產和商業化獨家許可權。

也就是說，Uliledlimab在中國的開發工作將由賽諾菲來買單。

而一旦，Uliledlimab在中國的臨牀取得成功，美國天境手握Uliledlimab除大中華外的全球權利，是穩賺不賠，進可以等待數據重啓臨牀，退可以高價出售手中權利。

CLDN18.2/4-1BB的潛在前景

實際上，美國天境本次發佈的通稿當中，最重要的是，將CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig列爲公司產品組合優先次序後的主導臨牀項目。

Givastomig（TJ033721 / ABL111）是一種靶向CLDN18.2陽性腫瘤細胞的雙特異性抗體，在表達CLDN18.2的腫瘤微環境中通過4-1BB信號通路有條件地激活T細胞。Givastomig正在開發用於一線轉移性胃癌，在其他實體瘤中顯示出具有更多潛力。

在2024歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2024）上，所公佈的Givastomig的1期臨牀數據顯示：在接受5mg/kg至18mg/kg劑量的患者中，Givastomig的總緩解率（ORR）爲16.3%(7/43)，其中7例緩解者中有5例（71%）曾接受過檢查點抑制劑（CPI）治療。此外，Givastomig具有良好的安全性，主要的不良事件爲1級或2級，且未觀察到劑量限制性毒性。

目前，Givastomig聯合納武利尤單抗加化療的1b期劑量遞增研究已完全入組（n = 17），迄今未達到MTD且未達到 DLT。天境生物預計將在2025年下半年初公佈該研究數據。

基於劑量遞增研究中的早期積極數據，該公司正在擴大先前計劃的劑量擴展隊列，以包括兩個劑量隊列，每個隊列評估20名患者，總共40名患者。無論PD-L1表達如何，在≥1%的細胞中表達CLDN18.2強度低至1+的腫瘤患者都將被納入；預計將在2026年年初獲得數據。

除了積極的臨牀數據之外，被廣泛關注的還有市場對於Givastomig的BD合作預期。

根據有關報道，BMS（百時美施貴寶）持續在CLDN18.2靶點上佈局，由於去年退還了禮新生物的CLDN18.2 ADC，而根據Givastomig與O藥聯用的潛在臨牀前景，BMS很可能對Givastomig感興趣。

受到以上兩個利好消息的影響，截止當日收盤，美國天境生物的股價上漲14.91%，報1.08美元/股——擺脫了此前半個月低於1美元的尷尬價格。

小結

分拆當初，美國天境一共帶走三條管線，CD73單抗被暫停、CLDN18.2/4-1BB雙抗升咖、PD-L1/4-1BB雙抗則是由合作方ABL Bio繼續不急不緩早期臨牀開發着。

目前，美國天境生物報告，截止2024年9月30日，現金餘額爲1.844億美元，預計將支持到2027年的運營提供資金。

1.844億美元的現金流，推進一款還在早期臨牀階段的雙抗開發，還是比較充裕的。

參考資料：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/i-mab-announces-portfolio-prioritization-of-givastomig-cldn18-2-x-4-1bb-bispecific-antibody-as-lead-clinical-program-302342671.html

2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/i-mab-pauses-sanofi-partnered-prospect-make-play-busy-cldn182-space

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