文｜氨基觀察

在市場的凜冬時節，如何順利完成盈利並上岸，是每一家biotech必須面對的問題，同時也是對其韌性和能力的一場嚴酷考驗。

過去幾年，用實際行動去應對這一嚴酷考驗的生物技術公司不在少數。

例如，2024年2月，納斯達克上市公司天境生物（I-Mab）宣佈戰略重組，一分爲二成爲兩家獨立運作的公司：新的天境生物（TJ Bio）承接中國資產，進行貼近本土的研發創新、生產和商業化，而I-Mab則變身成爲一家美國biotech，保留上市公司身份並獨立運營。

1月6日，I-Mab發佈的2025年戰略展望，又一次讓曾經是“一家人”的兩家公司成爲市場焦點。I-Mab對管線項目優先級進行調整，核心思路是：

暫停開發CD73單抗Uliledlimab（尤萊利），集中資源推進CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig的研究。

而就在幾個月前，天境生物（TJ Bio）剛剛和賽諾菲就uliledlimab達成17億人民幣的大中華區戰略合作，I-Mab暫停這一項目，乍一看讓人摸不着頭腦。

但仔細閱讀I-Mab的公告和結合近期的一系列市場進展來看，這一動作釋放出的信號是，無論I-Mab還是天境生物（TJ Bio），可能都在加速重啓。

/ 01/ 情理之中的戰略轉向

對於I-Mab而言，其戰略調整屬於情理之中。

在完成分拆後，I-Mab的戰略核心是成爲一家純粹的美國biotech。簡而言之，其商業模式是通過概念驗證相應的全球權益管線，然後擇機BD給有意願的藥企來兌現價值。

目前，I-Mab手中的資源主要包括Uliledlimab除大中華區以外的全球權利，以及兩款雙抗givastomig（Claudin 18.2/4-1BB）和ragistomig（PD-L1/4-1BB雙抗）的部分海外權益。

理論上，I-Mab應該多點開花，全力加速；但是對於一家生物技術公司來說，這並不現實。I-Mab昨晚的公告顯示，截至2024年三季度末，其賬上現金總額爲1.84億美金，在成本昂貴的海外市場，公司必須考慮持續經營及效益最大化的問題。

基於這一思路，I-Mab的出牌順序實際上非常清晰：暫停Uliledlimab的臨牀試驗，轉而加速givastomig等管線的研發。

這並不意味着Uliledlimab的臨牀價值不值得期待，恰恰相反，Uliledlimab作爲全球進度第二的CD73單抗，並且不存在“鉤子效應”，具備成爲同類最佳（BIC）的潛力，價值不菲。

2024年9月，天境生物（TJ Bio）已經將Uliledlimab在大中華區的獨家開發、生產和商業化權益授予賽諾菲。

僅僅大中華區的權益，首付款及近期里程碑付款就達3200萬歐元（約合2.5億元人民幣），加上後續里程碑付款，潛在總額高達2.13億歐元（約合17億元人民幣）。

該筆交易是中國權益分子的BD典型案例之一，充分說明了Uliledlimab的潛在高預期。

只是，Uliledlimab已經到了開展3期臨牀試驗的階段，I-Mab在海外研究對應的投入會更高，並且涉及到重複臨牀試驗的問題。

根據臨牀試驗登記平臺，天境生物（TJ Bio）目前在中國開展了Uliledlimab聯合特瑞普利單抗治療非小細胞肺癌患者的2/3期臨牀研究（CTR20240650），並計劃啓動Uliledlimab聯合信迪利單抗和化療的三藥聯用研究。

上文提及，I-Mab的戰略並不是自主商業化，而是擇機出售管線換取收益，這也意味着其完全可以“借力打力”，等待天境生物（TJ Bio）的臨牀數據公佈，然後讓Uliledlimab全球權益的價值得到兌現。

在這種情況下，I-Mab並不需要在Uliledlimab方面繼續投入。很顯然，I-Mab也是利弊權衡後做出了最符合當下發展的選擇。

/ 02/ 蹺蹺板效應

從I-Mab的此次抉擇來看，我們也能看到，其與天境生物（TJ Bio）存在蹺蹺板效應：在雙方重疊的管線中，I-Mab能夠藉助天境生物（TJ Bio）的資源兌現價值，反之亦然。

即，天境生物（TJ Bio）大概率也會充分關注I-Mab的研發投入情況，實現“借力用力”的效果。因爲I-Mab聚焦的givastomig的大中華區權益，也在天境生物（TJ Bio）手上。

Givastomig一方面結合CLDN18.2，一方面又結合4-1BB靶點，其核心機制是通過CLDN18.2的定位功能，來發揮4-1BB的作用。

按照正常邏輯，天境生物（TJ Bio）需要加速givastomig在中國的臨牀試驗速度，畢竟CLDN18.2靶點的競爭還是相對激烈的。

但如今，隨着I-Mab的戰略轉向，天境生物（TJ Bio）有望實現“躺贏”：不需要重金投入中國臨牀試驗，就可能收穫潛在的鉅額BD資產。

根據公司的早期臨牀數據，givastomig的特點比較清晰。第一，它針對CLDN18.2低表達患者也有效，這規避了現有抗體或者ADC藥物覆蓋面不夠的特點。第二，安全性足夠高。從設計來看，givastomig只有在結合CLDN18.2靶點的情況下，纔會發揮作用，所以其作用場所是在腫瘤微環境中，而不會發生全身的毒副作用。

在安斯泰來的Z藥已經獲批上市，充分驗證了CLDN18.2靶點成藥性的情況下，該領域的熱度在持續上升，而givastomig又具有成爲顛覆者的潛力。因此，天境生物（TJ Bio）或許能基於givastomig的海外臨牀數據，繼續帶來類似於Uliledlimab這樣的BD合作。

這樣的蹺蹺板效應，或許也預示着戰略分拆之後的兩家公司，會加速重啓。

/ 03/ 雙方的加速重啓

自從去年2月份分拆之後，雙方都在沿着各自的軌跡加速前進。

I-Mab的最新戰略在上文已經提及，採取更聚焦的方式，兌現givastomig等管線的預期；還可以“借力”天境生物（TJ Bio）的中國開發數據和合作，放大其海外價值。

而天境生物（TJ Bio）在過去一年中動作較多，依託全產業鏈閉環優勢和成熟且差異化的產品管線，即將成功上岸。

首先，其多個後期管線已經進入上市衝刺階段。例如，在去年12月份，其伊坦長效生長激素的上市申請已獲受理。

其次，管線版圖得到了進一步拓寬，數量和質量均得到了一定程度的提升。目前，天境生物（TJ Bio）擁有11款臨牀階段的管線，已經從主要關注腫瘤治療的1.0時代，過渡到一個更多元化的2.0時代。

例如，在自身免疫領域，天境生物（TJ Bio）已經形成了CD38單抗、sgp130融合蛋白、GM-CSF單抗以及C5aR單抗的佈局。而在去年9月份，GM-CSF單抗普那利獲得了CDE的突破性療法認定，充分展現了其未來的潛力。

另外，天境生物（TJ Bio）已經具備完整的產業化能力，其GMP生產基地已投入運營。這不僅意味着其已經構築了全產業鏈閉環，而且從公開資料來看，公司的工藝平臺、技術實力與國際化質量體系優勢，能夠大幅降低臨牀研究供藥和商業化生產成本，有能力不斷擴大國內外業務合作訂單。一旦生產基地全力運轉，將會有更穩定的現金流入。

隨着未來天境生物（TJ Bio）、I-Mab有進一步相互成就的可能，蛻變也自然有可能更近一步。

/ 04/ 總結

雖然兩家公司的後續發展還有待時間驗證，但實際上已經反映出一點：從開始經歷寒冬到現在，部分企業的調整已經結束。

我們有理由對那些主動應對不利環境，並積極進取的biotech持有更高的期待。畢竟，在任何一個領域，寒冬關乎生死，但同時也是行業洗牌和分化的起點。