2024年，K藥以1.86億美元微弱優勢險勝司美格魯肽，再次問鼎全球「藥王」。
過去半月，默沙東、諾和諾德、艾伯維、禮來製藥等跨國藥企陸續公布2024年全年業績。默沙東的帕博利珠單抗（英文商品名：Keytruda；中文商品名：可瑞達；俗稱「K藥」）以294.82億美元的銷售額，第二次拿下全球「藥王」寶座。
諾和諾德的王牌產品司美格魯肽緊隨其後，與K藥差距不斷縮小。諾和諾德2024年財報顯示，三款司美格魯肽產品全年合計收入2018.49億丹麥克朗（約合292.96億美元），這一數字在2023年同期為1458.11億丹麥克朗（約合212.01億美元）。
禮來大單品替爾泊肽勢頭強勁，在爭奪「藥王」的隊伍裏逐漸跑出。據禮來2024年財報，僅降糖版替爾泊肽Mounjaro銷售額就突破百億美元，為115.401億美元，而降糖版替爾泊肽Mounjaro和減重版替爾泊肽Zepbound合計收入則達164.458億美元。隨着替爾泊肽多項適應症在全球市場陸續獲批及商業化的推進，全球「藥王」賽場的競爭愈發激烈。
相比之下，昔日「藥王」阿達木單抗（英文商品名：Humira；中文商品名：修美樂）已經逐漸沒落。作為艾伯維的大單品，阿達木單抗曾蟬聯全球「藥王」超十年，地位無人可以撼動。但近兩年來，阿達木單抗銷售額持續下滑，2024年更跌破百億美元，由2023年144.04億美元銷售額下降至89.93億美元，按年下滑37.6%。
多位受訪的醫藥從業者告訴時代財經，這一次「藥王」爭奪的結果符合市場預期。
和君諮詢醫藥醫療事業部業務合夥人陳建國對時代財經表示，當下，生物技術、藥物迭代非常迅速，在「藥王」競爭層面亦有體現。以往像修美樂的「藥王」神話能保持十年之久，地位無法撼動，但現在三五年就會出現一個新的競品，市場則對新事物推崇備至，「藥王」的迭代速度亦在加快。
「目前司美格魯肽在快速成長，有足夠的上升空間，而K藥隨着適應症的疊加，仍有增長空間。至於2025年誰能取勝，司美格魯肽又能否取代K藥，仍需市場檢驗。」陳建國稱。
K藥險勝
2024年全球「藥王」的競爭白熱化，此次K藥衛冕成功，但下一年能否續寫輝煌猶未可知。
K藥是一款由默沙東開發的PD-1抑制劑，為廣譜性的抗癌藥物。該產品於2014年9月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，用於治療晚期惡性黑色素瘤患者。截至目前，K藥在全球已經獲批超40個適應症，銷售額節節攀升。
2022年，K藥的年銷售額突破200億美元大關，達到209.37億美元；2023年，K藥依靠250.11億美元銷售收入徹底擊敗修美樂，成為新一代全球「藥王」。2024年，K藥繼續霸榜，為默沙東創收294.82億美元，佔默沙東全年總營收的46%。
不過，與前任「藥王」修美樂相比，K藥要穩固其「藥王」地位，難度更大。實際上，2024年K藥奪得「藥王」只是險勝，另一款明星產品司美格魯肽與其之間的差距不超過2億美元，這是K藥追趕修美樂第十一年之後才達成的結果。
K藥的「神經」也因司美格魯肽的出現而難以放鬆。
當下，默沙東仍在積極佈局K藥，擴大其適應症範圍，找尋新的商業化路徑。今年1月，K藥在華獲批兩項新適應症，分別用於聯合注射用維恩妥尤單抗用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者和一線治療PD-L1陽性（CPS≥1）的轉移性或不可切除的複發性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者。
不僅如此，默沙東還在研製K藥新的給藥方式，以增加患者依從性和以及用藥的便捷度，去年11月，K藥的皮下注射款III期研究成功，與靜脈注射相比，皮下注射的給藥時間只需2至3分鐘。
司美格魯肽步步緊逼
沒有意外，2024年的全球「藥王」爭奪賽中，司美格魯肽仍是K藥最大的競爭對手。此前有行業人士猜測，或許這一年司美格魯肽就可以超越K藥，成為新晉「藥王」。
諾和諾德2024年財報顯示，2024年，降糖版司美格魯肽Ozempic銷售額為1203.42億丹麥克朗（約合174.66億美元），按年增長26%；減重版司美格魯肽Wegovy銷售額為582.06億丹麥克朗（約合84.48億美元），按年增長86%；而口服版司美格魯肽Rybelsus也沒有落後，其銷售額為233.01億丹麥克朗（約合33.82億美元），按年增長26%。這三款司美格魯肽產品全年為諾和諾德賺得2018.49億丹麥克朗，摺合為292.96億美元，這一數據在2023年為1458.11億丹麥克朗（約合為212.01億美元），彼時與K藥還有40億美元之差。
此外，2024年諾和諾德總營收為約合421.49億美元，司美格魯肽佔總營收超2/3，已然是諾和諾德營收的重要增長點。
陳建國對時代財經指出，如今司美格魯肽追上K藥，符合市場的想象。爆品迭代舊產品是必然，尤其是司美格魯肽在減肥適應症方面的前景，該領域的市場仍在快速增長，亦吸引消費者購買。
自2017年誕生至今，司美格魯肽已經在全球多個國家獲批了多種劑型。在中國市場，糖尿病版司美格魯肽（商品名：諾和泰）、口服降糖版司美格魯肽片（商品名：諾和忻），以及減重版司美格魯肽（商品名：諾和盈）均已獲批並商業化上市。
在加快產品上市銷售的同時，諾和諾德也在全球及中國市場加速擴張產能和拓展適應症。去年3月，諾和諾德在天津落地約40億元的投資，用於無菌製劑擴建項目。另外，其還在2024年12月宣佈，諾和控股收購Catalent及諾和諾德自諾和控股收購三家生產廠的相關交易已完成。這些交易完成後，諾和諾德的產能或能進一步得到提高。
在適應症拓展方面，司美格魯肽在全球及中國市場在研或正在申請上市的適應症包括治療心血管疾病、肥胖相關膝骨關節炎、代謝功能障礙相關脂肪性肝炎、慢性腎病（CKD）等。
不過，諾和諾德在公布去年全年業績的同時也表示，「由於對其減肥藥Wegovy和糖尿病藥Ozempic的需求減弱，預計今年的銷售額增幅將在16%至24%之間，低於一年前的預期。」
「藥王」之戰添變數
GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，並由腸道L細胞分泌的肽類激素，可以促進胰島素的合成和分泌，並抑制食慾，延緩胃內容物排空等。
醫藥行業投資人黃雷（化名）告訴時代財經，GLP-1這一賽道現在非常火熱，很多企業正在這一賽道中「卷」，亦有企業仍想要加入「卷王」賽道，目前無論是跨國藥企，還是國內藥企都在這一行業各顯神通，而雙靶點GLP-1的出現也確實在影響着司美格魯肽的地位。
替爾泊肽是眼下司美格魯肽最大的威脅。禮來2024年財報顯示，降糖版替爾泊肽Mounjaro全年銷售額為115.401億美元，按年增長124%；減重版替爾泊肽Zepbound全年銷售額為49.257億美元，按年增長270%，兩者合計銷售額為164.458億美元。
此時，距離替爾泊肽首個適應症獲批上市僅僅過去不到3年。替爾泊肽是GIP/GLP-1賽道的另一重磅產品，它是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的受體激動劑。2022年5月，降糖版替爾泊肽Mounjaro獲得美國FDA批准上市，用於成人2型糖尿病患者的血糖控制與改善。此後，該藥物又陸續獲得歐盟、日本等國家和地區批准上市。2023年11月8日，減重版替爾泊肽Zepbound在美獲批，用於治療成年肥胖症患者和超重羣體。
在中國市場，2024年5月和7月，替爾泊肽獲得國家藥監局批准上市，共用商品名為穆峯達，分別適用於糖尿病患者及減重患者。截至目前，兩個適應症也均在中國商業化上市。
隨着替爾泊肽多項適應症獲批，尤其是在中國市場「糖尿病+減肥」兩大適應症獲批後，司美格魯肽面臨市場被蠶食的挑戰，其爭奪全球「藥王」的道路也不再是一片坦途。
去年12月，禮來對外公布了替爾泊肽與司美格魯肽的「頭對頭」試驗結果。該3b期臨牀研究SURMOUNT-5的頂線結果顯示，替爾泊肽平均減重比例達20.2%，顯著優於司美格魯肽的13.7%，其中，替爾泊肽治療組患者減重達22.8公斤，而司美格魯肽治療組則為15.0公斤。
禮來表示，「在第72周時，在肥胖或伴有至少一種體重相關合併症的非糖尿病超重成人中，無論在主要終點還是5個關鍵次要終點上，替爾泊肽均實現了全面超越司美格魯肽。」
國內企業也不甘落後，加足馬力進軍GLP-1賽道，在賽道紅利期未過之時博得機遇。2025年農曆新年前夕，又一款GLP-1受體激動劑獲國家藥品監督管理局批准上市，依蘇帕格魯肽a注射液（商品名：怡諾輕）為銀諾醫藥所有，獲批後用於治療成人2型糖病患者。
另據時代財經不完全統計，自2005年第一款GLP-1受體激動劑藥物艾塞那肽上市以來，全球已有超10款GLP-1受體激動劑及複方製劑產品上市。在國內批准上市的藥物包括貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等。目前，中國涉足GLP-1賽道的企業包括恒瑞醫藥（600276.SH）、信達生物（01801.HK）、華東醫藥（000963.SZ）等多家頭部企業，也有如四川雙馬（000935.SZ）等企業跨界而來，亦有如九源基因（02566.HK)，依靠司美格魯肽仿製藥獲得關注，最終成功登陸港交所，成為「司美格魯肽仿製藥第一股」。
陳建國對時代財經分析道，GLP-1賽道競爭激烈，但於內資企業而言仍有空間，可供改進的地方無外乎兩點，即價格與技術。早期階段，利拉魯肽一天打一次，半衰期短；如今司美格魯肽一周一次，半衰期長，產品性能有所改善。價格層面，如今這類型藥物的價格都不太便宜，隨着市場規模、技術比拼到一定階段必然會導向價格戰。
「最後在效果差不多、甚至是仿製藥廠遞增的情況下，產品就會捲入同適應症競爭的階段，必然會拼價格、拼成本、拼供應鏈。就國內企業而言，如果能在技術或價格方面所突破，大概會有一定優勢，否則就會被淘汰。」陳建國表示。
（文章來源：時代財經）