歷經十年沉澱，CDK4/6抑制劑這一細分市場在規模上已經成長爲近130億美元的黃金賽道。但正所謂城頭變幻大王旗，CDK4/6賽道的頭牌在2024年也從輝瑞Ibrance（哌柏西利）正式交接到禮來Verzenio（阿貝西利）手中。

2015年，Ibrance（哌柏西利）作爲全球首個上市的CDK4/6抑制劑橫空出世。該藥有效克服了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者內分泌治療耐藥的問題，延長了患者的生存期，確立了“內分泌聯合靶向治療”的新模式，也由此兌現巨大的商業價值。

上市第一年，Ibrance全球銷售額就達到了7億美元。這一數字在次年又飆升至21億美元。這種迅猛的增長勢頭一直延續到了2020年，讓Ibrance成爲銷售額突破50億美元的超級重磅炸彈。

針對新興靶點的藥品市場通常風雲變幻，first in class藥物遭受後來者挑戰是新藥開發遊戲的常態。儘管Ibrance在2021年迎來了54億美元的銷售峯值，但是同比增長率驟降爲1%也昭示着這款明星藥物在當打之年遭遇了“重大危機”。時至今日，CDK4/6市場已經由Ibrance的一家獨霸演變爲Verzenio、Ibrance和Kisqali的三分天下。

Ibrance市場額下跌背後，諸多因素交織。既有自身重大研發進展的失利，包括早期乳腺癌重要III期臨牀研究PALLAS、PENELOPE-B與SAFIA研究相繼失利，晚期乳腺癌PALOMA-2研究未達到OS統計學差異……，也有來自外部市場競爭的壓力，包括禮來和諾華推出的同類產品Verzenio（阿貝西利）和Kisqali（瑞波西利）率先成功將適應症拓展至早期乳腺癌人羣。這不僅改變了CDK4/6抑制劑的競爭維度，更是重新定義了該類藥物臨牀和商業價值的天花板。

Verzenio與Kisqali相較於Ibrance，上市時間足足晚了兩年多。在2021年之前，這兩款藥物始終難以對Ibrance的領先優勢構成挑戰，二者加起來的市場份額都不到30%。直到2021年10月，Verzenio被FDA批准用於HR+/HER2-、淋巴結陽性、高復發風險且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的輔助治療，市場競爭態勢一舉逆轉。

早期乳腺癌這一增量人羣無疑爲Verzenio帶來了強勁的增長動力，2022年該藥銷售額同比激增84%，佔據CDK4/6抑制劑整體市場近30%份額。2024年，Verzenio繼續擴大優勢，形成"Verzenio（41.8%）>Ibrance（34.4%）>Kisqali（23.9%）"新梯隊。

Verzenio在早期乳腺癌領域的突破，是一種從"存量博弈"到"增量創造"的質變，這也進一步拔高了CDK4/6抑制劑的商業空間。根據EvalutePharma及多家機構預測，CDK4/6抑制劑在早期乳腺癌適應症的推動下，全球市場規模預計提升約240億美元。

除了在乳腺癌領域深耕，禮來、輝瑞以及諾華等藥企正積極拓展旗下CDK4/6抑制劑在其他癌種中的應用，以期在未來愈發激烈的市場競爭中，搶佔更多的發展機會。

來源：醫藥魔方NextPharma