文｜未來跡FBeauty

2025最有潛力的抗老科研方向已經出現！

過去幾年，在競爭最爲激烈的抗老護膚市場，除了有基底膜抗老、節律護膚等科技受到企業們追捧傳播，還有一些十分前沿科研成果在“暗中較勁”，與炎症衰老相關的SASP就是其中之一。

相關研究發現，機體中的衰老細胞（Senescence cell）會分泌細胞老化相關的分泌表型因子SASP（Senescence-Associated Secretory Phenotype），用自己的“老人味兒”影響年輕細胞的生存環境，最終帶來衰老的“擴散效應”。

圍繞這一機制，歐萊雅、OLAY、茵芙莎等各大品牌已經展開了新一輪的科研競賽，並大大提升原料開發和新品開發的效率。

那麼，一個小小的SASP憑什麼引起衆多國際公司的“重點關注”呢？未來它會成爲美妝抗老的主流方向嗎？

美妝科研中的SASP是什麼？

一個有趣的現象是，連相關產品的色系都巧合地選擇了“黑色”或者“紫色”等比較“深”的顏色來凸顯相關技術的厚重感，OLAY、茵芙莎等品牌甚至專門開闢了一條“黑”色的產品線，呈現最新的“黑科技”。

《FBeauty未來跡》梳理發現，過去兩年中，有以下中外品牌已經圍繞衰老細胞及其分泌的SASP展開了技術角逐。

基本上，衰老細胞和SASP在各家企業中都屬於最前沿的一塊成果，應用到最核心的SKU升級或者新系列的開發上。於是市場上出現了多個核心品牌“合圍”的現象，足見各家企業對相關技術領域的重視。

但另一方面，各個品牌在集體發起搶位賽的同時，也在小心試探，並沒有大張旗鼓地去針對SASP做科學傳播，似乎仍在斟酌和試探一些可能性的方向。

那麼，SASP到底是什麼呢？

科學研究發現，在多方面的因素的影響之下，皮膚細胞工作和繁殖能力慢慢地下降。經過日積月累，這些細胞轉變成了“不工作”也“不繁殖”的“職場老油條”——衰老細胞（Senescence cell），也被稱爲“殭屍細胞”。

古語有云，近朱者赤近墨者黑，衰老細胞和現實裏的“職場老油條”有一個相似點——影響新員工“年輕細胞”的進步，製造更多的“老油條”。

而這些衰老細胞同化年輕細胞的工具正是其特有的“老人味”——SASP因子。研究發現，由SASP因子導致的衰老細胞的“同化效應”也是加速肌膚老化的誘因之一。

隨着身體機能下降，加上外界紫外線照射、壓力過大、不良飲食、熬夜以及環境污染等因素，都會加速機體中的衰老細胞釋放“衰老相關分泌表型(SASP)”。

從圖表中可以看到，SASP中包含多種細胞因子、趨化因子、生長因子等，會顯著改變皮膚的微環境，因其中含有各種細胞因子和其他炎症介質，SASP也被認爲介導了慢性炎症，會導致皮膚的炎症老化（Inflamm-Aging），加速機體老化。[1]

據瞭解，炎症衰老是一種慢性的、低烈度的全身性炎症，也就是衰老相關慢性炎症，相關研究顯示，炎症部位的血清中像IL-6，IL-8和TNF-α等炎性細胞因子含量增多，同樣也會導致細胞的衰老。

雖然SASP並不是皮膚炎症衰老的唯一誘因，但細胞衰老之後，會加劇SASP的分泌。因此，SASP和衰老細胞之間形成了一種“蛋生雞、雞生蛋”的循環鏈，而這種循環鏈會導致肌膚衰老的加速。

事實上，炎症衰老的研究裏其實包含了許多已有的抗老路徑，因此圍繞“炎症-衰老細胞-SASP-炎症”的循環開闢一條新科研路徑，已經成爲許多品牌在抗老基礎研究領域的創新方向。《FBeauty未來跡》訪談發現，許多行業內資深研究專家認爲，SASP是一個放眼未來具備確定性的技術方向。

對抗SASP的最好路徑是什麼？

SASP和衰老細胞的形成和作用機制極爲複雜，雖然在醫學領域已經有相對較多的研究，但真正落地到美妝領域，仍舊非常考驗這些“喫螃蟹”企業的科研能力。

在醫學領域，靶向衰老細胞的療法可以大致分爲兩大類——Senolytic（清除衰老細胞）和Senomorphic（抑制病理性SASP信號），這兩種策略在衰老和相關疾病中顯示出治療益處，包括延長壽命、減輕炎症和改善認知功能。

在醫學層面，可以採用直接清除衰老細胞的手段達到治療的目的。但作爲化妝品，在針對衰老細胞這一條路上，只能選擇減少“衰老細胞”生成這條以“維護”爲核心思路的技術路線。

例如歐萊雅的第三代黑精華，正是採用“防微杜漸”的思路，通過二裂酵母發酵產物溶胞物配合S.F.E發酵精粹（鞘氨醇單胞菌提取物），控制“p16”和“p21”的表達， 穩定住大部分的皮膚細胞，避免它們“墮落”和“僵滯”(抑制衰老細胞的產生)，成爲明確抑制皮膚細胞衰老的代表作。

相對而言，抑制SASP的生成或抑制其發揮作用，成爲更多品牌的技術選擇。

例如，OLAY去年上市的淡紋黑管精華，率先應用PHCA酸直擊衰老細胞，從根源解決細胞衰老問題。PHCA酸15分鐘直擊衰老細胞，24小時減少44.5%衰老細胞，從源頭開始抗老，聚集抗氧、抗炎、抗老的強大功效於一體。

值得注意的是，針對NK-κB進行SASP的“管理”，已經成爲許多企業在這一領域偏愛的技術方向。

相關研究表明，當NF-κB被激活，會響應各種刺激，其中包括T細胞、B細胞和模式識別受體的激活、氧化應激、物理應激、DNA損傷（遺傳毒性應激）、生長因子和細胞因子。人們注意到NF-κB可以誘導各種促炎基因的激活和轉錄，同時在激活、分化和效應功能方面調節炎症T細胞。同時，NF-κB還可以促進氧化應激，對炎症和SASP產生影響。

簡而言之，NF-κB對SASP的轉錄至關重要， 在細胞衰老或DNA損傷刺激時, NF-κB易位至細胞核， 與幾個啓動子共同作用結合SASP基因， 對其進行轉錄調節， 是SASP的“主要調節器”。

在NF-κB這條路徑上，茵芙莎在新開發的黑晶水精華中，採用新成分南非鳳凰草來調節SASP總開關NK-κB，來實現對SASP的“有效管理”。華熙生物旗下米蓓爾在此前發佈的“3A紫精華”會通過乙酰基六肽-8減少SASP的釋放。綻美婭最新發布的球PDRN能量棒，將球PDRN和球膠原技術相融合，有抑制部分衰老細胞分泌的SASP因子的作用。

就連日化品牌蒲地藍也一直在探究蒲地藍牙膏是否會通過介導NF-κB通路減輕口腔問題反應，以期達到顯著的減輕口腔問題的作用。

不過，應對SASP還有第三條路徑——讓衰老細胞“返老還童”。

2025年1月15日，河南省科學院、中國科學院生物物理研究所姬廣聚研究員、薛願超研究員及上海中醫藥大學博鰲國際醫院吳紅金教授等人在 Cell子刊Cell Metabolism上發表了相關研究成果。

該研究證實了細胞衰老可被逆轉，並進而提出了一種名爲“Senoreverse”的“返老還童”新策略，通過人胚胎幹細胞來源的外泌體（hESC-Exo）通過其攜帶的 miR-302b逆轉衰老細胞的增殖停滯，從而讓衰老小鼠“返老還童”，爲衰老細胞提供了一條新的路徑。

Ago2 Clip-seq分析顯示，miR-302b在hESC-Exo中富集，並特異性靶向細胞週期抑制基因 Cdkn1a和 Ccng2。在爲期24個月的觀察期內，miR-302b治療逆轉了衰老細胞（SnC）在體內的增殖停滯，從而在沒有安全性問題的情況下實現了“返老還童”[3]。

不過，受限於技術、法規等多方因素，這一醫學路徑在美妝領域量產落地，仍有很長的路要走。

推動衰老研究更完整

新技術方向的誕生，常常在市場上有一個“試錯”的過程，美妝領域的炎症衰老和SASP也不例外，這由衰老細胞和SASP在機體中的作用決定。

事實上，衰老細胞和SASP在身體中並非一無是處。

相關研究表明，SASP如同一柄雙刃劍，在正常細胞中能正向調節免疫反應、細胞生長抑制或細胞分化；而在人類惡性腫瘤中，能促進腫瘤遷移、增殖、侵襲和血管生成，最終導致腫瘤轉移。

可以說，SASP的促炎作用是機體正常修復反應的一部分，能保護人體免受細菌和病毒感染及有害環境因素的影響，可以促進組織再生，例如在皮膚傷口癒合中。SASP因子也有助於胚胎發生過程中肢體和神經管的發育，促進傷口癒合和組織再生，因而在生命進化中被保留下來。

簡而言之，當身體能夠“消化”和“承受”SASP時，SASP相當一條“小鯰魚”，能夠不斷激活身體中免疫反應，幫助皮膚完成“新陳代謝”。例如在癌症的細胞治療中，需要依靠一些炎症因子來激活免疫細胞的活性，來“調動”免疫系統。

同樣，衰老細胞仍在機體中承擔“結構功能”，過度清理衰老細胞，而無法形成有效的補充，有可能破壞肌膚的結構作用。因此，衰老細胞與美白領域的黑色素一樣，不能採用一刀切式地“清除”。

正因如此，在開展相關SASP的抗老科研中，品牌需要探究清楚皮膚細胞的SASP形成的機制，找到具體SASP的類型，並給到精準的應對方案，在“打擊”有害SASP的同時，不損傷SASP的正常工作機制。

《FBeauty未來跡》在與資生堂科研人員的交流中發現，針對衰老細胞和SASP的基礎研究與精準調控並非易事。在這個過於前沿的科技，仍有許多需要探索求證的地方，不少企業仍會保持十分謹慎的態度。

同樣，在市場層面，將衰老細胞比作“殭屍細胞”的說法，同樣有待商榷。而片面宣傳衰老細胞和SASP的負面作用，存在誤導消費者認知的可能性。

即便如此，衰老細胞和SASP的相關研究對於主攻抗老的品牌而言仍舊具有重要意義。

一方面，SASP本身會作爲肌膚細胞衰老狀態的生物標誌物，例如IL-6和IL-8會結合其他生物標誌物來共同判斷衰老的發生。對於認知和評價肌膚衰老起到重要的作用。

另一方面，已有的皮膚衰老發生機制和衰老細胞、SASP帶來的皮膚衰老屬於共存關係，而非顛覆關係，這意味着，光老化、DNA損傷、端粒侵蝕等原有衰老路徑上可以進一步添加SASP相關的機制研究。在此基礎之上，品牌可以進一步“補全”衰老機制的研究，並迭代明星產品或開發新的產品線。

同樣，對於企業來說，類似喜默因、二裂酵母等成熟的成分，還會在對抗衰老細胞、SASP等通路上找到新的作用路徑，進一步拓展相關成分的深入研究，延長明星成分的生命週期，併爲科學傳播創造更多有利的素材。

此外，相關研究也在推動企業研發能力的提升。

例如，資生堂聯合日本國際醫療福祉大學（International University of Health and Welfare，IUHW）共同研發了可視化老化細胞成像技術：觀察到正常的成纖維細胞有少量樹突結構，而紫外線誘導以及正常老化的細胞則樹突消失。並進一步發現老化細胞還能在皮膚內發生“擴散”。

由此看來，衰老細胞和SASP相關的研究，不僅僅是對皮膚抗老研究的補充與創新，對於各家企業而言，同樣是一場全方位的科研實力較量。

[1] Boshi Wang, Jin Han, Jennifer H. Elisseeff & Marco Demaria.The senescence-associated secretory phenotype and its physiological and pathological implications。Nature Reviews Molecular Cell Biology。25, pages 958–978 (2024)

[2] 皮膚衰老相關分泌表型的作用機制及相關功效原料研究進展

[3] 姬廣聚、薛願超、吳紅金。Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells. Cell Metabolism.2015