文| 氨基觀察
2025年,美股第一家上市的減肥藥biotech漲瘋了。
1月31日,Metsera上市首日,股價漲幅達到47.22%。在接下來的7個交易日裏,股價繼續上漲,最新市值已經突破30億美元。
而這一切,距離Metsera創立的2022年,不過3年時間。在GLP-1的熱潮下,Metsera成功火了一把。對於國內外衆多押注GLP-1的biotech來說,這無疑也是他們夢寐以求的。
但很遺憾,短時間內,我們不太可能在國內資本市場見到Metsera的出現。並不是國產GLP-1不可靠,相反,國產GLP-1分子相繼達成BD交易,出海展現實力。
只是,Metsera是一家以“license in”模式爲主的公司,核心管線全部爲外購或者引進。
在A股市場,選擇license in模式的公司,幾乎不可能順利過會上市;即使是在港股,雖然IPO發行或許能夠成功,但公司仍需面對巨大的壓力——資本做局、缺乏自主研發能力等質疑,會壓得公司喘不過氣來。
在國內當前的環境之下,創新依然會不斷湧現,但絕不會是“Metsera模式”的簡單複製。熱鬧之外,Metsera的成功,或許值得深思,我們到底需要一個怎樣的創新藥市場。
/ 01 / 坐上風口的Metsera
Metsera的火爆,並不會讓人感到意外:其搭建的管線,完美符合下一代減肥藥的開發趨勢。
公司的定位是“徹底改變肥胖治療”,其核心佈局分爲兩大類。
一類,是以MET-097i、MET-233i爲首的超長效GLP-1R注射製劑。目前的臨牀數據顯示,MET-097i 的半衰期約爲15至16天,比禮來tirzepatide半衰期長約 3 倍,比諾和諾德semaglutide 半衰期長2倍。所以,Metsera認爲,MET-097i的給藥週期,能延長至1個月1次。
MET-233i同樣是一款超長效注射製劑,具有低原纖維形成電位、與其他 NuSH 類似肽的混溶性。MET-233i能夠作爲單藥使用,但也可以與MET-097i形成混合製劑,主打“延長給藥週期+增效”雙重賣點。目前,MET-097i/MET-233i混合製劑也已經進入臨牀階段。
另一類,則是以MET-224o爲首的GLP-1R口服制劑。MET-224o作爲一種口服肽,根據公司設想,該分子利用MOMENTUM 平臺配優化口服生物利用度,並且對其進行工程設計,使其在胃腸道中保持穩定,未來具有一定的想象空間。
另外,Metsera的HALO™肽脂化技術以及Momentum™口服肽遞送技術又保證了其後續更多分子的產出。
HALO™肽脂化技術可使多肽同時結合白蛋白和靶點,延長藥物半衰期至接近白蛋白水平,比其他NUSH多肽長兩到三倍,能實現每月注射一次,提高耐受性和可規模化生產。
而Momentum™口服肽遞送技術則可規模化,能以遠低於競爭對手的NUSH口服多肽的劑量水平提供治療效果,兼具類似非肽、小分子藥物的生產製造規模優勢及類似注射的療效和耐受性。
在Metsera的設想中,未來還會開發包括超長效抗體肽偶聯物和前藥形式的藥物,以壯大減肥藥的佈局,總而言之就是主打依從性提高和增效,以顛覆減肥藥的格局。
也正是着眼未來的佈局,讓Metsera坐上了減肥藥的風口,備受資本市場追捧。
/ 02 / 暫時不會出現在中國
正如上文所說,Metsera 是一家以 license in 模式爲主的企業。
其成立於 2022 年,由 Population Health Partners 和 ARCH Venture Partners 創立。簡單概括,Metsera 是一家由資本孵化的企業。
Population Health Partners 是一家專注於創新療法的投資公司,成立於 2020 年;ARCH Venture Partners 也是一家知名的風險投資公司。
很顯然,兩位大股東的核心作用,是通過 “攢局” 的方式,實現築巢引鳳。可以看到,在成立後,Metsera 通過兩筆交易,完成了核心管線和技術平臺的構建。
第一筆,是 2023 年 9 月份,完成了對 Zihipp 的收購,獲得 MET-097i 和 MET-233i 兩款核心管線,以及相應技術平臺的使用權。
第二筆,則是在 2024 年 3 月份,和韓國生物技術公司 D&D 的合作,引進了 MET-002 和 MET-224o 等口服制劑的管線。
也正是完成第二筆交易後,Metsera 在 2024 年 4 月份選擇走出隱匿模式,並宣佈完成了 2.9 億美元融資。
也就是說,從其走出隱匿模式再到完成 IPO,纔過去 9 個月。對此,有海外媒體調侃 “9 個月大的肥胖玩家 Metsera 提交了 IPO 申請”。
但這也側面反映出,Metsera 資本運作之嫺熟。不過,很顯然,這樣的企業在目前國內的市場可能並不受待見。
/ 03 / 成熟市場的要素
沒有人會懷疑,中國創新藥將改變全球製藥產業的格局。至少目前來看,海外大小藥企、資本,目光都在盯緊中國,因爲這裏有潛力分子,高效的研發效率以及低成本。
這些要素的加持,使得中國成爲了海外藥企眼中十足的創新藥金礦。
只不過,國內製藥產業如果要想獲得更大的空間,可能還需要做得更多。畢竟,像 Metsera 這樣的企業目前在國內還難以出現,而這恰恰是創新藥生態重要的一環。
要想離成熟製藥市場更近一步,政策支持和文化開放,缺一不可。
政策支持方面,最直接的,就是兩個維度。一是在融資端,有足夠的包容度,能夠支持不同模式、階段的創新藥企,在產品上市之前,能夠走下去;二是支付端對於創新的支持,保證藥企有造血能力,能夠在成熟後形成穩定的創新循環。
至於文化,聽上去很虛,但在一個產業中,卻是非常現實的。比如,不懼風險、勇於冒險,本身就是一種文化的體現。如果有更多的創新藥企 CEO 有這種精神,那麼整個中國製藥產業,也必然會在更多無人區完成突破。
回到 license in 模式來說,市場已經被 license in 搞怕了,加之資本寒冬,機構出手愈發謹慎,創新藥企陷入錢荒境地,沒錢意味着沒法再進行新的管線引進或研發,成果也無從談起。
所以我們看到,license in 退位,license out 興起。這樣的變化背後,影響的不只是單一企業,也會制約產業的進化速度。畢竟,製藥產業協同發展是大勢所趨,現在更多的是海外藥企來中國淘金,而國內藥企的行動相對偏慢。也正因此,所以很多人說,中國製藥產業被賣青苗了。
簡而言之,政策支持構成產業發展底座,而文化的開放程度則事關產業的創新活力。對於年輕的中國製藥產業來說,可以做的還有很多。
期待在更遠的未來,創新不斷湧現,“Metsera” 們也不會消失,甚至更多形態的企業嶄露頭角。
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