Bhanvi Satija/Ludwig Burger

路透社2月19日 - 約有十多家制藥商正在開發旨在保護肌肉的減肥新療法，業內分析師、臨牀試驗專家和醫生表示，要想獲得批准，它們可能還需要證明除體重秤上的數字之外的其他健康益處。

這些藥物正在接受測試，以補充或取代諾和諾德NOVOb.CO公司大受歡迎的Wegovy和禮來公司LLY.N的Zepbound，後者在試驗中幫助患者減輕了15%至20%的體重，但也導致了一些醫生認爲令人擔憂的肌肉減少。在Wegovy的試驗中，多達40%的體重減輕是由於瘦肉或無脂肪質量的減少，而不是多餘脂肪的減少。

這些試驗性藥物距離獲得批准還有幾年的時間。

十幾種新藥 (link)，包括禮來、Regeneron REGN.O、Scholar Rock SRRK.O和Veru VERU.O等公司開發的最先進的藥物，它們的靶標都是與肌肉保存或生長有關的蛋白質。Wegovy和Zepbound以GLP-1蛋白爲靶標，幫助控制食慾。

今年1月，Veru率先公佈了一項168人試驗的結果，顯示其enobosarm與Wegovy一起服用時，能幫助老年患者減少71%的肌肉流失。禮來公司的肌肉質量保護藥物 bimagrumab 的數據將於今年公佈。

總部位於康涅狄格州西港的新英格蘭諮詢集團估計，到本十年末，這些藥物每年總共可帶來 10 億至 50 億美元的收入。分析人士預計，到 2030 年代初，肥胖症藥物的年銷售額將達到 1500 億美元。

一些醫生說，提高肌肉質量的藥物可以使老年人或體弱多病者受益，因爲他們跌倒和骨折的風險更大。專家說，增加肌肉含量還能幫助患者更長時間地保持體重。

"NECG高級項目經理萊利-麥卡錫（Riley McCarthy）說："如果人們將注意力從體重減輕的數量轉移到體重減輕的實際保持時間上，這可能是一個很有說服力的故事。

美國食品和藥物管理局將如何衡量這些藥物的療效以批准它們，目前還不確定。

美國食品和藥物管理局 1 月份發佈的指南草案稱，瘦體重的損失並無害處，但仍建議至少兩次測量試驗參與者的肌肉與脂肪比率。它建議測試肌肉保存的公司儘早就其選擇的方法與該機構進行磋商。

分析師和臨牀試驗專家對 FDA 是否會僅根據肌肉質量效應批准一種藥物表示懷疑。

"蒙特利爾銀行資本市場（BMO Capital Markets）分析師埃文-塞格曼（Evan Seigerman）說："要想讓這樣的藥物獲得批准，確實是一場艱苦的戰鬥，因爲美國食品及藥物管理局不會在這種(、肥胖)、增肌或保肌的基礎上批准藥物。

他補充說，未來的治療方法需要顯示出更少的副作用和改善心臟健康等好處。

Veru的藥物能幫助患者保持爬樓梯的力量，美國食品及藥物管理局已經承認了其他類型藥物的這一益處，分析師們認爲這可能會讓此類藥物獲得成功。

"從長遠來看，我們認爲 FDA 會要求藥物具有功能性效果，"Leerink 的分析師 David Risinger 說。

針對肌肉生長

Veru公司的藥物靶向雄激素受體細胞以促進肌肉生長，該公司將把爬樓梯能力作爲後期試驗的目標。

禮來公司在斥資19億美元收購生物技術公司Versanis時獲得了bimagrumab，目前正在單獨測試這種藥物，以及與Zepbound聯合使用，並將在2023年收購之前完成一項與諾和諾德的Wegovy聯合使用的研究。

"禮來公司首席科學官丹-斯科沃隆斯基（Dan Skovronsky）本月早些時候說："我認爲，要真正顯示出兩種藥物聯合使用的益處，我們可能需要看到體重減輕的增量，或者我們需要看到保持瘦體重的真正功能性益處。

這些新藥中約有一半以與肌肉生長有關的肌生長蛋白爲靶點，而另一些則以具有多種生物功能的激活蛋白爲靶點。這些藥物最初是爲了治療脊髓性肌萎縮症和杜氏肌營養不良症等神經肌肉疾病而開發的，但迄今爲止還沒有一種藥物獲得批准。

肌節蛋白藥物被認爲可以幫助肌肉生長和減少脂肪，因爲它們即使在不活動時也會消耗儲存的能量。

發現肌節蛋白通路併爲BioHaven BHVN.N提供諮詢的李世鎮教授說，如果與GLP-1一起服用，這些藥物的效果可能會更好。他說，他希望這種組合能減少GLP-1的劑量，從而減少胃腸道副作用。

在最近的一項試驗中，與安慰劑相比，BioHaven 的藥物有助於增加瘦體重和骨密度，但未能改善脊髓性肌肉萎縮症患者的 (link) 運動功能。該公司正計劃對該藥物進行肥胖症的中期試驗。

分析師和投資者正在密切關注禮來公司的bimagrumab和Regeneron公司的REGN.O trevogrumab，它們目前正處於中期研究階段。Regeneron公司的藥物也在單獨或與Wegovy聯合進行測試。

Scholar Rock的目標是在其藥物apitegromab的試驗中改變瘦體重。

芝加哥範伯格醫學院的內分泌學家格雷厄姆-麥克馬洪說："治療方法 "不僅要能顯示出肌肉或瘦體重的結構變化，還要能顯示出隨之而來的性能改善。"這正是像我這樣的臨牀醫生所要尋找的。

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