製藥行業將迎來一波專利到期潮。

今年年初，Joanna Sadowska博士在領英（linkedin）上發佈了一張“Pharma 專利懸崖”圖譜。她指出，未來幾年將有近200種藥物失去專利保護，其中包括至少69種年銷售額超10億美元的重磅炸彈藥物，累計損失銷售額超3000億美元。

爲此，藥時代羅列了部分重磅藥物的專利信息。截止2037年，超25款產品將會面臨專利懸崖，以2024年銷售額爲準，合計潛在損失金額超2364億美元。

其中，涉及百億級別藥物共計9款，包括輝瑞的阿哌沙班、默沙東的K藥、BMS的O藥、強生的達雷妥尤單抗、賽諾菲的度普利尤單抗、諾和諾德的司美格魯肽、艾伯維的利生奇珠單抗、禮來的替爾泊肽以及Vertex的Trikafta。

就藥企而言，默沙東的潛在損失可能最大，但潛在損失最大並不意味着藥企所面臨的風險就最高。2024年7月，摩根士丹利（Morgan Stanley）發佈的一份報告顯示，到2030年，安進（67%）、BMS（63%）與默沙東（56%）面臨的收入風險位居前三甲。

反之，Vertex（6%）、吉利德（24%）、艾伯維（29%）、禮來（31%）和輝瑞（33%）的風險評估較低。

安進

在這份專利懸崖風險榜單中，安進的收入風險最高。主要原因爲四大核心產品，地舒單抗（Prolia）、地舒單抗（Xgeva）、依那西普（Enbrel）以及阿普米司特（Otezla）集中喪失獨家經營權。而這四款產品2024年合計銷售額爲120.41億美元，約佔安進全年總營收的三分之一。

其次，安進旗下GLP-1類藥物Marifide勇闖紅海，競爭激烈；系統性硬化治療藥物Fipaxalparant二期臨牀失利，研發不確定性不容忽視；2024年底公司總債務601億美元，槓桿率4.5倍，債務壓力較大。

面對上述風險，安進早有預期並提前收購Horizon，以尋求平穩度過專利懸崖帶來的艱苦時期。目前，收購Horizon所得的Tepezza（teprotumumab）、Krystexxa（pegloticase）以及Uplizna（伊奈利珠單抗）正在快速放量。

其中，Uplizna有望於今年達成兩項重要里程碑，包括IgG4相關疾病適應症的獲批，以及重症肌無力適應症的在美遞交。

BMS

BMS作爲榜單第二，主要面臨的危機是阿哌沙班與O藥兩大“現金牛”的滑鐵盧。據2024年BMS財報顯示，兩款產品合計銷售額達234億美元，約佔公司總營收的一半。

其中，阿哌沙班不僅需要面對即將到來的仿製藥競爭，還在最終衝刺階段，面臨美國Medicare Part D改革的“考驗”，影響2025年的持續放量。據Evaluate Pharma預測，截止2023年前，BMS將因阿哌沙班損失超百億美元。

面對專利懸崖考驗，BMS從戰略角度出發，採取成功優化模式，通過組織精簡與運營效率提升利潤率。具體而言，BMS繼2024年4月宣佈15億美元成本削減計劃之後，又於2025年2月再次提出了20億美元的新削減目標。

爲實現這一目標，BMS砍掉了Cendakimab、第二代TYK2抑制劑BMS-986322在內的多條管線，並伴隨着相應的裁員。

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短期鎮痛，是爲了長期增長蓄力。2023年底，BMS斥140億美元巨資收購Karuna，獲得旗下核心管線Cobenfy。該藥物去年剛上市獲批，第一個完整季度就賣了1000萬美元，雖然不算多，但已經是個不錯的開頭。

BMS的首席執行官Boerner表示，“我們計劃在2025年啓動Cobenfy的7項3期臨牀試驗，爭取讓它在患者中得到更廣泛的應用。”由此可見，BMS已將重心偏向於神經科學領域。

此外，BMS目前銷售額增長最快的產品是心肌肌球蛋白抑制劑Camzyos以及CD19 CAR-T療法Breyanzi，預計將成爲公司未來5年增長核心。

默沙東

一般情況下，藥品專利期保護的長度爲20年，但考慮到創新藥開發週期較長，需要經分子篩選、藥學研究、1-3期臨牀、上市申請等過程才能獲批，實際的保護期限僅剩下10年左右。

而這10年就是一個週期，代表着創新藥領域一個時代的更替。十年之後，PD-1時代最先領跑的兩家公司BMS與默沙東，都將因爲專利懸崖問題而面臨挑戰。正是應了那句話：“事物的發展是螺旋上升的。”

在這十年間，OK大戰打響，從最初K藥以“非小細胞肺癌一線治療”實現逆轉，到最終以40項適應症的巨大優勢登頂藥王，默沙東對K藥的栽培可謂是不遺餘力。最直觀的表現就是K藥恐怖的臨牀註冊數量，通過ClinialTrial檢索，其K藥的註冊數超過1400項，規模之大，絕無僅有。

然而未來五年，K藥、西格列汀/二甲雙胍、來特莫韋等重磅產品均將面臨專利懸崖，如何選擇接棒產品對默沙東而言至關重要。根據近兩年的BD交易金額淺析，默沙東共計338億美元牽手科倫博泰與第一三共，重金押入ADC領域。

司馬昭之心路人皆知。繼續爲K藥續命，聯合療法重重加碼，以後K藥是K藥，PD-1是PD-1。

值得一提的是，默沙東另一大核心營收支柱HPV疫苗Gardasil 9營收不及預期，主要是受中國市場影響。今年2月起暫停發貨以加速去庫存，預計2025年下半年恢復增長。

其他藥企

輝瑞的腫瘤藥物lbrance、Xtandi、Inlyta，運甲狀腺素蛋白澱粉樣心肌病藥物Vyndaqel系列以及關節炎藥Xeljanz都將於2027年前專利到期；

強生的腫瘤藥物Darzalex、Erleada，肺動脈高壓藥物Opsumit、Uptravi，新血管藥物Xarelto以及HIV藥物Edurant將於2030年前專利到期；

禮來的糖尿病藥物Trulicity、Jardiance，關節炎藥物Taltz以及腫瘤藥物Cyramza將於2030年專利到期。

譬如朝露，去日苦多。面對專利懸崖，跨國藥企們通過加強研發、拓展市場、優化產品組合等方式迎接挑戰。

小結：

醫藥行業的"專利懸崖"現象生動詮釋了市場博弈的辯證法則。當原研藥企的市場獨佔期終結，生物類似藥和仿製藥如潮水般湧入市場，這場看似藥企的"滑鐵盧"，實則是普羅大衆的福音——安全可靠的平價替代藥物使醫療支出大幅降低。

然而，這種普惠效應總是姍姍來遲，遠落後於造就專利懸崖的暴利時代。面臨仿製藥衝擊，原研藥企仍能通過調整產量和價格維持盈利空間。

更具行業意義的是，這些醫藥巨頭往往早已未雨綢繆，將研發重心轉向突破性新藥，在創新高地上重新構築利潤山脈，靜待下一個專利週期的輪迴。

這種週而復始的產業循環，恰似生生不息的生態法則：既有壯士斷腕的決絕，又蘊含鳳凰涅槃的新生，在商業利益與公共福祉的動態平衡中，持續推動着人類醫藥事業的進步。

封面圖來源：正文

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