日前，真實生物再次向港交所遞交招股書，二次啓動赴港上市計劃，中金公司擔任獨家保薦人。這是繼2022年8月首次嘗試後，真實生物再次尋求在香港交易所主板上市。此次上市計劃，不僅引發了市場對真實生物核心產品阿茲夫定的關注，也讓其業績乏力、過分依賴復星醫藥等問題再次浮出水面。

招股書顯示，真實生物過去兩年（2023年、2024年）的財務表現呈現收入大規模下降但虧損大幅收窄的特點。新冠藥物市場持續收縮，導致真實生物收入節節下降，2023年收入約爲3.44億元，2024年降至2.38億元。這一收入下滑主要源於新冠藥物阿茲夫定市場需求的急劇下降。不過，公司虧損總額從2023年的7.84億元減少至2024年的4004.2萬元，顯示出公司在成本控制方面取得了一定成效。

儘管收入下滑，但真實生物的核心產品阿茲夫定仍具有顯著的長效潛力和市場競爭力。阿茲夫定是一款雙靶點口服核苷類藥物，結合了逆轉錄酶抑制（NRTI）和Vif輔助蛋白抑制兩種作用機制，在治療HIV感染方面具有顯著優勢。此外，阿茲夫定還獲批用於治療COVID-19，儘管新冠藥物市場需求已經大幅下降，但其長效機制和獨特作用機制仍爲其在未來的市場競爭中保留了一席之地。

阿茲夫定的雙靶點機制有效降低了耐藥性的發生概率，特別適用於對現有NRTI類藥物產生耐藥性的患者。此外，阿茲夫定不僅抑制病毒複製，還通過增強免疫功能起到“標本兼治”的效果，這一特性在臨牀中展示了較好的療效，尤其對於一些耐藥病毒株。其長效機制使得阿茲夫定有潛力成爲全球首款每週服用一次的口服抗HIV藥物。

在後續的研發佈局中，真實生物展現了更大的野心。其中，CL-197是一款正在開發中的新型口服HIV候選藥物，具有顯著的長效機制，半衰期超過168小時。CL-197有望實現每週服用一次的治療方案，極大提高患者的服藥依從性，並因此改善臨牀治療效果。目前，CL-197的I期臨牀試驗已經啓動，預計2025年完成。

阿茲夫定與CL-197的聯合治療方案，則可能是一種更“長效”的方案。該組合將兩款藥物的雙靶點機制結合，阿茲夫定作爲一款高選擇性的核苷類藥物，通過抑制逆轉錄酶和Vif蛋白的雙重作用，能夠有效對抗HIV的耐藥性；CL-197則通過其長效機制，確保病毒複製受到持續抑制。預計該組合的研究將在CL-197的I期臨牀試驗完成後展開，這將爲HIV治療領域帶來新的突破。

除了HIV治療領域，阿茲夫定的抗腫瘤潛力也在探索中。根據披露，通過抑制腫瘤細胞DNA合成及增強免疫功能，阿茲夫定在多種癌症中表現出抑制作用。尤其是在淋巴瘤等dCK高表達的腫瘤中，阿茲夫定展現出顯著的抑瘤效果。目前，阿茲夫定正在與PD-1抗體、哆希替尼等藥物聯合用於治療肝癌、結直腸癌、非小細胞肺癌等實性腫瘤，並計劃於2025年啓動相關臨牀試驗。這一研發方向不僅拓寬了阿茲夫定的應用範圍，也爲真實生物帶來了更多的市場機遇。

然而，阿茲夫定要想拿下其他藥物佔領的市場，並非易事。在HIV治療市場，整合酶抑制劑（INSTIs）佔據主導地位，爲份額最大且增長最快的類別。INSTIs憑藉其卓越療效、高耐藥屏障、良好耐受性以及便捷的給藥方案，已成爲一線治療方案的核心，並持續擴大市場份額。核苷類/核苷酸類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）雖然市場份額有所下降，但仍是聯合治療方案的重要組成部分，尤其是在仿製藥市場和價格敏感地區。

HIV治療市場高度集中，由少數幾家大型製藥公司主導。吉利德科學是市場絕對領導者，佔據最大份額，Biktarvy等單片複方製劑是市場主要驅動力。ViiV Healthcare是吉利德的主要競爭對手，在INSTIs和長效製劑領域具有優勢。其他公司，包括百時美施貴寶、賽諾菲以及仿製藥生產商，市場份額相對較小。真實生物要想在這個高度競爭的市場中脫穎而出，還需要更多、更高規格的臨牀數據來支持其產品的療效和安全性。

新冠藥阿茲夫定一度爲資本市場的“明星”。然而，隨着新冠疫情逐步趨於平穩，相關藥物的市場需求急劇下降。2023年，真實生物的阿茲夫定原料藥廠家拓新藥業也宣佈停產，側面證明市場需求嚴重縮水。這一變化直接導致了真實生物收入的下滑。

此外，真實生物在銷售端過分依賴復星醫藥也成爲了一個隱憂。2023年來自復星醫藥的銷售額佔比高達100%；2024年佔比仍高達99.2%。這種高度的依賴性使得真實生物在銷售渠道和市場拓展方面存在較大的風險。值得注意的是，真實生物已於2024年9月與復星醫藥產業終止合作，並計劃在2025年將收入來源主要轉向與53家經銷商的合作。這一轉變對於真實生物來說是一步“險棋”，但也是其尋求市場多元化和降低對單一客戶依賴性的必要舉措。

儘管真實生物面臨着業績乏力和過分依賴復星醫藥等問題，但其核心產品阿茲夫定的長效潛力和抗腫瘤潛力仍爲其未來的發展提供了可能。隨着CL-197等新型藥物的研發進展和臨牀試驗的推進，真實生物有望在HIV治療領域和抗腫瘤領域取得更多的突破。

然而，要想在高度競爭的市場中脫穎而出並實現可持續發展，真實生物還需要在多個方面做出努力。首先，公司需要加大研發投入，推動更多創新藥物的研發和臨牀試驗；其次，公司需要拓展銷售渠道和市場拓展策略，降低對單一客戶的依賴性；最後，公司需要加強與國際製藥公司的合作和交流，提升其在國際市場上的競爭力和影響力。