近期，強生(JNJ.US)在醫藥領域獲重大突破：旗下古塞奇尤單抗注射液成功獲得NMPA批准，用於診治那些對傳統治療手段或生物製劑存在應答不充分、完全失去應答反應，或是身體不耐受情況的中度至重度活動性克羅恩病成年患者。

全球首批

克羅恩病，作爲炎症性腸病的兩種主要亞型之一，嚴重影響着全球數百萬人口的健康狀況。在過去數十年間，中國克羅恩病的發病率呈持續上升趨勢，每10萬人的年發病率約爲0.51-1.09，發病高峯年齡集中在20至30歲區間。

傳統上，克羅恩病的治療主要包括藥物治療和手術治療。藥物治療方面，常用的藥物包括氨基水楊酸類、糖皮質激素、免疫抑制劑以及生物製劑等。然而，這些藥物往往存在療效有限、副作用明顯或治療成本高昂等問題。例如，糖皮質激素雖然能夠迅速緩解症狀，但長期使用會導致嚴重的副作用，如骨質疏鬆、高血壓和糖尿病等。免疫抑制劑雖然能夠減少疾病的復發，但其起效較慢，且存在感染等風險。生物製劑，如抗TNF-α抗體，雖然在一定程度上提高了治療效果，但部分患者對其治療反應不佳或產生耐藥性。

手術治療是克羅恩病的另一種治療手段，但手術並不能根治疾病，且術後複發率較高。此外，手術還可能帶來一系列併發症，如短腸綜合徵、腸瘻、腹痛等。因此，尋找一種安全、有效且能夠長期控制疾病進展的治療方法，一直是克羅恩病研究的重點。

近年來，隨着對克羅恩病發病機制的深入研究，科學家們逐漸認識到免疫系統在疾病發生和發展中的關鍵作用。特別是IL-23通路在克羅恩病中的異常激活，被認爲是導致腸道炎症持續存在的重要原因。因此，針對IL-23通路的靶向治療成爲克羅恩病治療的新方向。

古塞奇尤單抗就是一款特異性抗IL-23單克隆抗體，該藥全球首次獲批用於中重度活動性成人克羅恩病具有重要意義，其爲在傳統治療或生物製劑治療中效果欠佳的患者提供了全新治療方案，爲克羅恩病的治療領域增添新動力。

獨特的IL-23抑制劑

在人體免疫系統中，IL-23很關鍵，它是由p19和p40兩個亞基構成的促炎細胞因子，與IL-12雖共享p40亞基，但受體特性和生物學功能有顯著差異。IL-12發揮着關鍵的介導作用，它推動Th1細胞的分化與發育，進而誘導IFN-γ的產生；而IL-23則在TGF-β與IL-6同時存在的條件下，積極參與到Th17細胞的分化過程當中。IL-23與細胞表面受體複合物結合，激活胞內Jak2和Tyk2蛋白，使受體複合物磷酸化，形成STAT蛋白結合位點，隨後STAT蛋白磷酸化、二聚化並轉位至細胞核，激活相關靶基因，引發細胞因子級聯反應，激活免疫細胞觸發免疫應答。

生理狀態下，這是抵禦病原體的防禦屏障，但在自身免疫性疾病患者體內免疫應答過度激活，IL-23持續高表達，免疫系統攻擊自身組織引發炎症，如克羅恩病患者胃腸道就受此影響。IL-23抑制劑通過阻斷IL-23細胞因子，抑制其與受體結合，中斷下游炎症信號傳導通路，讓免疫系統恢復穩態，緩解炎症症狀。

古塞奇尤單抗作爲一種全人源白介素23抑制劑，具備獨特的雙重作用機制。其一，它能夠以高親和力與IL-23的p19亞基結合，精準阻斷IL-23與其受體的相互作用；其二，其還能以特定方式調節免疫細胞活性，從多個維度抑制炎症反應。這種雙重作用機制猶如爲失控的炎症反應設置了雙重“保險”，使其在自身免疫性疾病的治療中展現出顯著優勢。

在克羅恩病的治療領域，古塞奇尤單抗的優勢得以充分彰顯。依據GALAXI研究項目中的兩項關鍵III期研究（GALAXI2和GALAXI3）的臨牀數據，古塞奇尤單抗在多個關鍵指標上展現出卓越療效。在臨牀緩解率方面，接受古塞奇尤單抗治療的患者，其緩解率顯著高於傳統治療組或生物製劑對照組。經過一定療程的治療，衆多患者的腹痛、腹瀉等症狀得到明顯改善，生活質量得以顯著提升。在深度緩解率方面，古塞奇尤單抗同樣表現優異，更多患者實現了腸道炎症的深度緩解，內鏡檢查結果顯示腸道黏膜的炎症和損傷得到顯著修復。

古塞奇尤單抗亦是唯一在雙盲頭對頭註冊臨牀試驗（GALAXI）中，在多個內鏡終點指標上優於喜達諾（烏司奴單抗）的白介素23抑制劑。

深耕自免賽道

隨着人們對健康的重視程度不斷提高，以及對自身免疫疾病發病機制研究的深入，全球自身免疫疾病藥物市場近年來呈現出蓬勃發展的態勢，已然成爲腫瘤藥物之後的下一個重要市場。預測數據顯示，到2030年，自免疾病藥物全球市場規模有望達到1767億美元，其中生物藥市場將達到1450億美元，佔比82.1%。

如此巨大的市場蛋糕，吸引了衆多藥企的激烈角逐。艾伯維憑藉利生奇珠單抗和阿達木單抗等產品在自免領域佔據重要地位；賽諾菲的度普利尤單抗憑藉不斷拓寬的適應症，成爲全球“自免新王”；諾華的司庫奇尤單抗在銀屑病治療領域成績斐然，通過一連串的“頭對頭”臨牀試驗，成功PK掉了一衆對手。在炎症性腸病這一細分賽道，武田的α4β7單抗維得利珠單抗早早押寶，如今已成爲該賽道最暢銷的生物製劑。衆多藥企紛紛加大研發投入，通過自主研發、併購、合作等多種方式，不斷推出新的產品和治療方案，試圖在這片充滿潛力的市場中搶佔一席之地。

強生作爲醫藥行業的巨頭，在自免賽道上的佈局可謂深遠而全面。多年來，強生持續投入大量資源進行研發，不斷推出創新藥物，引領自免疾病治療的變革。其旗下的英夫利昔單抗，作爲首款在自身免疫性疾病中被發現具有治療效果的抗體藥物，於1998年獲批上市，用於誘導治療活動性中重度克羅恩病和瘻管化克羅恩病。此後，它又陸續在類風溼性關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎、斑塊狀銀屑病等多個適應症中獲得臨牀成功並獲批，在上市後的25年期間，累計爲強生貢獻了超900億美元營收。

烏司奴單抗作爲強生旗下的一款明星自免產品。作爲IL-12/IL-23雙靶抑制劑，它擁有着開創性的作用機制，獨特性不言而喻。並且，每3個月僅需進行1次皮下注射的給藥方式，極大地爲患者帶來了便利。憑藉這些優勢，烏司奴單抗在自免領域迅速崛起。在2023年，它的銷售額更是實現了重大突破，首次跨越百億美元的門檻，高達108.58億美元。即便在2024年，受到生物類似藥的市場衝擊，其銷售額有所回落，卻依舊穩固維持在103.61億美元的高位，展現出了強大的市場競爭力。戈利木單抗則通過皮下注射給藥，且每月僅需給藥一次，提高了患者的順應性，成爲年銷售超過20億美元的重磅產品。

此次，古塞奇尤單抗獲批治療克羅恩病，進一步豐富了強生在自免領域的產品線。它不僅爲強生在炎症性腸病治療領域提供了更有力的武器，還有望藉助強生強大的市場推廣能力和銷售網絡，迅速在市場中佔據一定份額，進一步鞏固強生在自免領域的地位。除了已上市的產品，強生還在積極佈局自免領域的研發管線。其開發的口服白細胞介素-23受體（IL-23R）拮抗劑Icotrokinra（JNJ-2113）在治療12歲及以上中重度斑塊狀銀屑病患者的III期ICONIC-LEAD研究中取得了積極的關鍵性結果，展現出巨大的市場潛力。

結語

強生古塞奇尤單抗獲批用於治療克羅恩病，這是自身免疫領域的重要里程碑，給患者帶來新的治療契機，也爲自身免疫領域發展注入動力。

本文來源微信公衆號“藥智網”，智通財經編輯：陳秋達。