智通財經APP訊，和譽-B(02256)發布公告，2025年3月6日，上海和譽生物醫藥科技有限公司今日宣佈，高選擇性小分子PRMT5*MTA抑制劑ABSK131的臨牀研究申請已獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批准。2024年12月初，其IND申請已獲美國FDA 批准。

將在晚期實體瘤患者中開展一項I期臨牀研究，名為「一項評估ABSK131在晚期╱ 轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步有效性的I期、首次人體、多中心、開放性研究」。研究人羣主要為甲硫腺苷磷酸酶(「MTAP」)基因缺失的患者。

約15%的實體瘤缺乏抑癌基因MTAP的表達。MTAP缺失發生率較高的實體瘤包括非小細胞肺癌(「NSCLC」)(15.7%)、胰腺癌(21.7%)、食管癌(28.4%)、間皮瘤(32.2%)、和胃腸癌(10.4%的胃癌和1%的結直腸癌)，其中間皮瘤和胰腺癌還沒有獲批的靶向療法。

MTAP參與編碼多胺和嘌呤代謝中的關鍵限速酶，在嘌呤和甲硫氨酸合成補救途徑中起重要作用。MTAP缺失會導致其底物甲硫代腺苷(「MTA」)積累，進而抑制蛋白精氨酸甲基轉移酶5(「PRMT5」)。PRMT5作為一種酶，可催化兩個甲基從S-腺苷蛋氨酸(「SAM」)對稱轉移到蛋白質上的精氨酸殘基，影響着多種生理過程，包括轉錄、RNA剪接、核糖體生物合成和細胞周期調控。PRMT5 在MTAP缺失腫瘤中表現出「合成致死」效應。近期研究顯示，選擇性靶向抑制PRMT5*MTA有望成為MTAP缺失腫瘤的新型治療策略。