智通財經APP訊，基石藥業-B(02616)發佈公告，公司已在澳大利亞成功遞交CS5001(ROR1 ADC)聯合標準治療用於一線瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的Ib期臨牀試驗申請。此外 CS5001單藥及聯合PD-L1單抗治療晚期實體瘤的全球多中心臨牀試驗也在同步開展。

CS5001 Ib期臨牀試驗進一步拓展其聯合R-CHOP(利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星、長春新鹼和潑尼松)一線治療DLBCL，有望重塑DLBCL的一線治療格局。

CS5001用於治療多種實體瘤的全球多中心Ib期臨牀試驗正在同步開展中。

本次Ib期臨牀試驗在CS5001單藥治療後線侵襲性和惰性晚期淋巴瘤的數據基礎上進一步拓展，旨在深入探索ROR1 ADC在DLBCL全病程的臨牀應用價值，並持續拓展實體瘤治療。試驗拓展部分設計包括：• 聯合R-CHOP：治療既往未接受過全身系統性治療的DLBCL患者; • 聯合二線標準療法：治療復發或難治DLBCL患者; • 單藥：治療ROR1表達陽性的晚期實體瘤患者; • 聯合舒格利單抗：治療晚期實體瘤患者。

基石藥業首席執行官、研發總裁及執行董事楊建新表示：“我們非常高興看到CS5001 (ROR1 ADC)的臨牀開發取得這一重要進展。現有數據已充分表明，CS5001在實體瘤與淋巴瘤治療領域均展現出極爲廣闊的應用潛力。在一項II期臨牀研究中，ROR1 ADC聯合R-CHP方案在一線DLBCL治療中已取得了令人矚目的完全緩解(CR)率。隨着我們的Ib期臨牀試驗從後線單藥療法進一步拓展至前線治療DLBCL的聯用療法，CS5001有望爲DLBCL患者帶來突破性的治療獲益，並重塑該疾病的標準治療格局。此外，作爲首個已知在實體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨牀抗腫瘤活性的ROR1 ADC，我們也在積極推進CS5001針對實體瘤的探索，對其後續的臨牀表現充滿期待。”

目前，CS5001全球多中心Ib期臨牀試驗正在美國、澳大利亞和中國同步推進。單藥治療侵襲性和惰性晚期淋巴瘤隊列正在有序入組中，後續有望擴展爲II期單臂註冊研究。同時，聯合用藥治療一線或復發難治DLBCL，與單藥或聯合用藥治療晚期實體瘤等隊列也將陸續啓動入組。

據悉，CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1,ROR1)爲靶點的抗體偶聯藥物(ADC)。該藥物採用獨特的設計，搭載腫瘤特異啓動的吡咯並苯二氮卓(pyrrolobenzodiazepine, PBD)前毒素載荷和連接子(linker)。CS5001僅在到達腫瘤後，被腫瘤細胞內吞，在溶酶體中，其連接子會被腫瘤細胞中高表達的特異性酶切割，釋放PBD前毒素，隨後PBD前毒素在腫瘤細胞內被啓動，進而精準殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的“雙控”機制，有效減少了傳統PBD載荷相關的毒性問題，顯著提升了安全視窗。在多種臨牀前癌症模型中，CS5001已證明具有完全的腫瘤抑制作用，並展現出良好的血清半衰期及藥代動力學特徵，充分彰顯了其在多種實體瘤和血液瘤治療領域巨大的臨牀開發潛力與廣泛的應用前景。此外，CS5001藉助定向偶聯技術，實現了精準的藥物抗體比率(DAR)，爲均質生產及大規模生產提供了有力保障。

2020年10月，基石藥業與LigaChem Biosciences,Inc.(LCB)就CS5001的開發和商業化達成授權協定。CS5001最初由韓國領先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根據協定條款，基石藥業獲得了CS5001在韓國以外的全球其他地區的獨家開發和商業化權利。

在2024年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上，CS5001治療晚期實體瘤和淋巴瘤患者的首次人體研究數據以壁報形式公佈。隨後，在第66屆美國血液學會(ASH)年會上，其單藥治療晚期淋巴瘤的最新臨牀數據也得以公佈。

在Ia期劑量遞增試驗的10個劑量組評估中，CS5001展現了良好的安全性及顯著的抗腫瘤活性： • 在初步選定的II期推薦劑量(RP2D)水平(125 μg/kg)，CS5001針對晚期B細胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率(ORR)分別達到70%和100%; • 在胰腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、三陰乳腺癌等晚期實體瘤中，觀察到CS5001顯著的療效信號; • 在多線經治的晚期B細胞淋巴瘤和實體瘤患者中，CS5001表現出良好的耐受性。