長期以來，全球疫苗市場主要被輝瑞、默沙東、GSK和賽諾菲四巨頭把持。這樣的格局一度被突如其來的新冠疫情所打破。在黑天鵝事件的特定時期，新的玩家得以有機會與四巨頭站在同一起跑線上角逐。

回過頭來看，四巨頭在這場競賽中並未體現出傳統優勢，也就只有輝瑞可以說是慧眼識珠與BioNTech合作，歷史性成就了公司在2022年整體收入突破千億美元。反觀其他三家的表現，可謂差強人意。另一家mRNA疫苗企業Moderna同樣異軍突起，在與輝瑞的直接競爭中並未落於下風。而包括強生和阿斯利康在內的其他多家傳統大藥廠也能分得一部分市場。一時間，疫苗市場風雲突變，原有格局似乎迎來大變革時刻。

不過隨着新冠疫情褪去進入常態化防控狀態之下，大部分企業旋即從疫苗這個非優勢領域退縮。縱然是這些年從新冠疫苗中賺取的大量資金的BioNTech也是將重點放在收購腫瘤藥項目，預計2026年將迎來第一個腫瘤藥獲批。反觀疫苗業務，全年收入斷崖式下跌至27.51億歐元（約30億美元），不禁令人唏噓。而之前同樣賺得盆滿鉢滿的Moderna則是選擇一心撲在疫苗上，可惜即便迎來了第二款mRNA疫苗，奈何美國CDC下屬ACIP的RSV疫苗接種政策嚴重打壓了市場潛力。新冠疫苗Spikevax和RSV疫苗mRESVIA兩款產品在2024年合計收入31.09億美元，同比減少53%，其中於2024年三季度開售的mRESVIA全年僅錄得2500萬美元收入。

2024年Moderna與BioNTech在收入方面可謂旗鼓相當，但資本市場卻看好將重心轉移到“IO+ADC”的BioNTech，其市值已經反超Moderna。顯然，Moderna一心闖蕩由四巨頭把持的疫苗市場，投資者對此並不看好；或許，也只有待到其與默沙東合作的腫瘤疫苗獲批上市展現出驚豔成績之後，才能重回上升軌道。

由此看來，短短新冠疫情之後，全球疫苗市場還是回到了原有的市場節奏之中，四巨頭依然引領着全球疫苗研發和供應。

輝瑞：持續鞏固肺炎疫苗優勢，新冠和RSV難堪重任

輝瑞疫苗業務中，首當其衝的依然是肺炎球菌疫苗沛兒系列Prevnar Family，作爲輝瑞疫苗板塊長期以來的當家產品，在2024年錄得收入64.11億美元，與2023年基本持平。其中，約三分之二收入來自於兒科年齡段，公司預計到2030年將保持穩定的市場份額。不過貢獻三分之一收入的成人市場將面臨激烈競爭。

2021年獲批的沛兒20價疫苗在美國處於絕對優勢地位，市場份額達到驚人的87%。不過，輝瑞認爲目前在美國65歲以上人羣市場的追趕機會有限，但是在美國50-64歲人羣中仍然有增長的機會，畢竟這一年齡段涵蓋3000萬人。而且隨着適用人羣擴大，國際市場還在增長。

爲了繼續保持肺炎疫苗市場的全球領導地位，輝瑞還有後手。已經獲得FDA快速通道資格的25價多糖結合疫苗PF-07872412目前處於成年嬰幼兒II期臨牀試驗階段，計劃在2025年下半年啓動關鍵III期臨牀試驗。I期臨牀試驗顯示，沛兒25比沛兒20在血清型3的響應率提升足有4倍。而血清型3在歐美65歲以上人羣約佔肺炎感染比例的20%。顯然，一旦獲批，沛兒25將更加有利於輝瑞搶佔65歲以上年齡段市場。這些研究成果將有助於輝瑞制定30價以上肺炎疫苗的開發策略。

不過，輝瑞也需要時刻警惕來自於競爭者的壓力。除了後文提到默沙東、GSK和賽諾菲之外，最嚴峻的挑戰者可能是來自美國加州的Vaxcyte。這家公司正在開發一種31價肺炎球菌疫苗，適用於嬰兒和50歲以上成人。Vaxcyte計劃在2025年中期啓動一項關鍵III期非劣臨牀試驗，預計2026年公佈安全性、耐受性和免疫原性數據。

除了沛兒系列之外，在過去四年間爲輝瑞帶來鉅額財富的無疑就是與BioNTech合作的新冠mRNA疫苗Comirnaty了。即便Comirnaty在2024年僅收入53.53億美元，同比減少52%，但依然是處於TOP疫苗產品之列，其累計收入已超過900億美元更是羨煞旁人。

只是可以預見，新冠疫苗收入在未來一段時間內還會繼續下滑。但輝瑞並未輕易放棄，而是將繼續與BioNTech合作開發新冠和流感二聯疫苗PF-07926307。2024年8月，雙方公佈了針對18-64歲人羣的III期臨牀試驗結果。這項研究達到了兩個主要免疫原性目標中的一個，對甲流和新冠顯示出較高的反應，但未能達到乙流的目標。另一個II期臨牀試驗中，輝瑞的第二代3價流感mRNA疫苗顯示出對所有毒株的強大免疫原性，與標準流感疫苗相比沒有安全性問題。

原本，輝瑞指望RSV疫苗Abrysvo在2023年5月獲批，可以恰逢其時地抵消新冠疫苗收入下滑的影響。上市第一年，Abrysvo就展現出收入8.9億美元的不俗表現，與直接競爭對手Arexvy（GSK）拼殺得難解難分。然而，到了2024年，Abrysvo和Arexvy卻一同遭受當頭一棒。美國CDC下屬ACIP推薦接種人羣年齡嚴格限定在70歲及以上，使得RSV疫苗市場規模大幅收縮，導致Abrysvo在2024年只收獲了7.55億美元，同比減少15%。好在成人市場份額提升，加上孕婦人羣需求強勁，緩解了Abrysvo的下滑趨勢。Abrysvo適用於孕婦人羣的這一特徵是其他兩家競爭對手Arexvy和mRESVIA所沒有的。總體來說，Abrysvo在美國市場的優勢地位進一步提升，而美國以外市場收入強勁增長，特別是預計歐盟會在2025年批准其用於18-59歲人羣，這也有望進一步促進其銷售額提升。

輝瑞在2024年業績報告中專門列出銷售額的四個疫苗產品，除了肺炎球菌、新冠和RSV疫苗之外，就是蜱傳腦炎疫苗FSME-IMMUNE/TicoVac，這款疫苗產品在2024年貢獻收入2.8億美元，同比增長5%。2021年8月，FDA批准TicoVac用於在1歲以上人羣中預防蜱傳腦炎（TBE），這是FDA批准的首款TBE疫苗。TBE是一種大腦和脊柱的病毒感染，可通過被病毒感染的蜱蟲的叮咬傳播給人類。1/3的TBE患者可能產生長期影響，持續數月或數年，包括認知變化、肌無力或永久性癱瘓，在極少數情況下（0.5%-2%）可導致死亡。輝瑞的TBE疫苗，在歐洲以FSME-IMMUNE和TicoVac的商品名上市，在美國以TicoVac的商品名上市。至於五價腦膜炎疫苗PENBRAYA，輝瑞在其年報中並未提及。

此外，在較短時間內有望推進到BLA的疫苗新產品是PF-07831694。這是一種用於預防艱難梭菌感染的亞單位蛋白疫苗。在前期研究的基礎上，輝瑞已經改進處方並計劃在2025年下半年啓動III期關鍵臨牀試驗。

默沙東：HPV疫苗增長受挫；押寶肺炎21價和RSV單抗，分別挑戰輝瑞和賽諾菲

默沙東疫苗板塊的當家產品毫無疑問是HPV疫苗佳達修。不過，相比於2023年猛漲29%來到88.86億美元，佳達修系列在2024年收入85.83億美元，同比減少3%，主要是源於中國市場需求下降。由此，默沙東決定暫停向中國發貨直到2025年中視情況而定，希望這期間能夠快速消耗庫存，特別是2025年1月中國批准佳達修四價用於9-26歲男性。國產HPV疫苗即將陸續上市，在這巨大沖擊到來之前和之後，佳達修作爲目前唯一一款適用於男性的HPV疫苗，或許能帶動一波新的接種熱潮。

考慮到中國經濟恢復時間不確定，默沙東撤銷原先制定的佳達修110億美元目標。不過，中國以外市場增長預期保持不變，在未來3年將繼續保持強勁增長。

PROQUAD/M-M-R II/VARIVAX（麻疹/腮腺炎/風疹/水痘多聯活疫苗）在2024年合計收入24.85億美元，同比增長5%。五價輪狀病毒減毒活疫苗RotaTeq則貢獻了7.11億美元收入，同比減少8%。

雖然輝瑞在肺炎疫苗市場一家獨大，但默沙東的三款不同價次肺炎球菌疫苗也能分得一部分市場份額。VAXNEUVANCE（15價）在2024年收入8.08億美元（+22%），PNEUMOVAX 23（紐莫法）則連續下滑至2.63億美元，而21價CAPVAXIVE於2024年6月被FDA批准並獲得ACIP推薦，收穫5000萬美元收入，主要來自零售藥店渠道。CAPVAXIVE在前不久還獲得CHMP推薦，預計在今年第二季度獲批。可以預期CAPVAXIVE將和輝瑞的沛兒20展開正面較量。

除了挑戰輝瑞在肺炎疫苗領域的霸主地位，默沙東也要與賽諾菲硬碰硬。默沙東的長效RSV單抗Clesrovimab（MK-1654）可作爲被動免疫手段，用於保護嬰兒在首個RSV流行季節預防RSV感染。在一項關鍵性IIb/III期臨牀試驗（CLEVER）中，單劑Clesrovimab能夠顯著降低與RSV相關的、需要至少一個下呼吸道感染（LRI）指標的醫療就診情況，其效果在給藥後的前五個月內相較於安慰劑組提升了60%。此外，Clesrovimab在5個月內分別將RSV相關住院率和RSV相關LRI住院率降低了84%和91%。2024年12月，FDA受理了Clesrovimab的上市申請，PDUFA日期爲2025年6月10日。一旦獲批上市，這款藥物將成爲賽諾菲RSV中和抗體Beyfortus的直接競爭者。

GSK：帶皰和RSV疫苗受挫，腦膜炎疫苗成爲希望

全年收入91.38億英鎊（約116.97億美元，-7%）是GSK疫苗業務在2024年的成績。輝瑞和默沙東的疫苗板塊特別依賴於單品種，GSK也不例外。

最大單品是帶狀皰疹疫苗Shingrix（欣安立適），這是一種重組亞單位佐劑疫苗，採用水痘-帶狀皰疹病毒糖蛋白E和專利佐劑系統AS01B，能夠產生強而持久的免疫應答。該疫苗分兩劑肌肉注射，第2劑在第1劑後2-6個月之間接種。

Shingrix在2024年貢獻收入33.64億英鎊，同比減少2%。在美國，經過多年的不懈努力，現如今Shingrix的累計接種率已經達到40%，同12個月前相比增長五個百分點，而且價格也有所上漲。不過即便如此，Shingrix的全年銷售額仍然下滑18%，原因在於在難以觸達的未接種人羣中，其市場滲透速度變得緩慢，似乎已經觸碰到天花板。此外，美國新的醫療保險規則改變了藥店從支付端獲取報銷的流程，從而影響了GSK在藥店零售端的長期優勢。

顯然，Shingrix現在主要是依靠美國以外市場來保持增長。總體來說，美國以外市場在2024年貢獻56%銷售額（2023年還只有45%），所集中於10個市場的平均接種率在7%左右。歐洲市場整體保持增長，唯有德國需求在下滑。Shingrix在國際市場同樣取得顯著增長，得益於在澳大利亞的全國性接種項目，以及向中國市場的合作方供貨。但是令GSK感到不安的是，2024年第四季度Shingrix的中國供貨量下跌，已經預示着其中國市場銷售額在下滑。

GSK的另一個優勢產品是腦膜炎疫苗系列產品，合計收入14.37億英鎊，同比增長14%。B羣腦膜炎疫苗Bexsero首次突破年銷售額10億英鎊大關，這得益於多方面原因，包括有利的定價組合，美國CDC採購，德國接種政策推薦，以及在越南上市。不過另一款四價腦膜炎疫苗Menveo（ACWY）的銷售額下滑，主要是因爲2023年第四季度美國CDC進行了庫存補充。值得欣喜的是，2025年2月15日GSK宣佈五價腦膜炎球菌多糖結合疫苗Penmenvy（MenABCWY）獲得FDA批准。

全球首個RSV疫苗Arexvy在全球59個國家獲批，其中包括美國在內的17個國家建議老年人接種RSV疫苗，並且建立了報銷制度。受到美國CDC接種政策限於75歲以上老年人的影響，Arexvy 2024年收入同比大幅減少52%，只有5.90億英鎊。在2024年，渠道都在出清在2023年上市伊始的囤貨。在零售端，Arexvy依然處於市場領導地位，這也是大多數消費者選擇的接種渠道。自從2023年第三季度上市銷售以來，美國超過1000萬60歲及以上老年人接種。

在美國以外市場普遍收穫積極的市場反饋，包括德國接種政策推薦，沙特首次中標後開始發貨，以及在澳大利亞和巴西開始建立庫存；不過或許是受到美國政策的影響，加拿大需求也在第四季度下滑。

流感疫苗Fluarix/FluLaval，面臨競爭壓力且美國市場需求下滑，導致其2024年收入4.08億英鎊，同比減少19%。不過，在實施有利的渠道價格組合之後，Fluarix/FluLaval在第四季度重回增長。

除此之外，GSK其他老產品合計貢獻33.39億英鎊。

百白破系列中，Boostrix之前被FDA批准用於預防10歲及以上兒童的破傷風、白喉和百日咳，最新的批准使其成爲美國首個有助於保護兩月齡以下嬰兒免於百日咳的疫苗，促進了美國和歐洲市場的進一步增長。2024年，Boostrix收入6.81億英鎊，同比增長11%。還有三聯疫苗Infanrix（白喉、破傷風內毒素和非細胞百日咳）以及五聯疫苗Pediarix（白喉、破傷風類毒素、非細胞百日咳、重組乙肝和滅活脊髓灰質炎病毒）在2024年收入5.12億英鎊，同比減少8%，原因是美國CDC在2023年集中採購補充庫存了。同樣的原因，Rotarix（樂兒德，口服輪狀病毒疫苗）也同比減少4%，收入5.87億英鎊。

肝炎疫苗銷售額在各大市場普遍上漲，同比漲幅13%，取得收入6.92億英鎊。麻疹/腮腺炎/風疹/水痘減毒活疫苗（MMR/V）Priorix/Priorix Tetra/Varilrix在國際市場和美國市場都有不錯表現，2024年貢獻3.23億英鎊，同比大漲22%。而GSK引以爲傲的佐劑平臺在2024年並未有所斬獲。

賽諾菲：主要產品收入均衡；RSV單抗迎戰默沙東，肺炎疫苗挑戰輝瑞

與其他三家特別依靠單品種不同的是，賽諾菲疫苗板塊主要產品的收入較爲均衡。2024年收入82.99億歐元，同比增長13.5%，主要源於RSV單抗Beyfortus的出色表現（16.86億歐元，+214.4%），特別是德國和美國市場貢獻巨大。隨着2024年下半年擴大產能獲批，Beyfortus有望在2025年繼續放量。

傳統優勢產品Polio/Pertussis/Hib（PPH）脊髓灰質五聯疫苗及加強針（中國市場主要是潘太欣）在2024年貢獻收入27.41億歐元，略有增長（+1.2%）；另一個傳統優勢產品流感疫苗在2024年四季度同比大幅下降36.8%，源於2024年發貨集中在2024年第三季度，早於2023年。總體而言，流感疫苗全年銷售額25.55億歐元，出現小幅下滑（-1.3%），其中也有2024年8月中國市場召回事件帶來的負面影響。

腦膜炎等其他疫苗收入13.16億歐元，同比增長5.4%，雖然受到美國CDC採購模式的不利影響，好在其他市場的腦膜炎球菌結合疫苗MenQuadfi持續上量。

前面提到輝瑞和默沙東在肺炎球菌疫苗市場的表現，賽諾菲也要加入賽場。與SK Bioscience合作的SP0202目前已經啓動III期臨牀試驗，於2024年12月在澳大利亞完成首次給藥，計劃招募7700人，包括青少年和嬰幼兒，跨越美國、歐洲、澳大利亞、亞洲和拉美等全球多個地區。這也是全球首個在嬰幼兒中開展III期臨牀試驗的20價次以上肺炎球菌結合疫苗。雙方還將進一步合作開發下一代肺炎球菌疫苗，納入現有結合疫苗中沒有的血清型。

另一款處於後期臨牀階段的疫苗產品是從強生引進的大腸桿菌膿毒症9價結合疫苗（ExPEC）SP0282，計劃在2026年讀出III期臨牀試驗數據。此外，賽諾菲的傳統優勢領域流感也是公司重點研發項目，以及近幾年新出現的新冠病毒和有重大突破的RSV病毒，甚至是2001年發現的人類偏肺病毒（hMPV），賽諾菲也在開發新一代產品，包括多聯疫苗。

中美市場下的四巨頭大戰

縱觀四巨頭的產品線佈局，除了默沙東和GSK分別獨享HPV和帶狀皰疹市場，以及其他三家在新冠競爭中全面落後於輝瑞之外，其他領域可謂高度集中，包括肺炎球菌、RSV、流感、腦膜炎以及麻腮風水痘多聯，相互之間處於絞殺之中，可以說是轟轟烈烈的四巨頭大戰。

疫苗市場有着特殊的遊戲規則。因此，四巨頭不僅需要時刻提防內外部競爭對手，還需要面對市場環境變化的巨大挑戰，尤其是中美兩大主要市場。

在中國，四巨頭似乎達成某種默契，保持着很強的邊界感，相互之間並不直接競爭。目前在中國銷售的疫苗都是自己的王牌產品，包括輝瑞的肺炎球菌疫苗，默沙東的HPV疫苗，GSK的帶狀皰疹疫苗，賽諾菲則有流感疫苗、脊髓灰質炎五聯疫苗以及RSV單抗。四巨頭在中國所面對的競爭更多是來自於本土疫苗企業，以及如何適應中國的遊戲規則。不過，除了賽諾菲依然保有自己的商業隊伍和工廠之外，其他三家紛紛選擇將疫苗產品交由代理商負責。這和中國疫苗監管與商業化的獨特性，以及行業的激烈競爭有關。

在美國，雖然市場空間更大，但現在要面臨的挑戰也是最大的。在特朗普重返白宮之後，美國政府新任領導層不僅有堅定的反疫苗人士，還在裁減包括FDA和CDC在內的衛生監管機構工作人員，再回看特朗普在第一個任期內處置新冠疫情的表現，都不由得讓四巨頭緊張起來。面對這些變化，該如何應對呢？值得保持關注。但不變的是，憑藉長時間積累的行業基礎，四巨頭依然牢牢掌握着全球疫苗市場。

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