要知道，這場交易前一天的股價也不過5美元出頭，也就是說，本次收購費用幾乎翻了CMRX的一倍。CMRX的管線確實不算大衆，但能讓Jazz看上並溢價90%以上進行收購，必定有其獨特的魅力。而收購之後的Jazz，又有哪些看點？

01、CMRX的管線

CMRX的管線來看，目前能進行估值的管線只有一條——ONC201。該條管線目前也已經衝破重重艱難險阻就快修成正果，到了FDA上市審批（NDA）的階段。這條管線從第一次開始臨牀試驗（first man）到現在，已經歷經10餘載，從中也能看出小biotech從頭走過來到被收購的完整歷程。

（圖片來源：CMRX官網）

ONC201靶向DRD2和ClpP，主要治療的患者是患有攜帶H3K27M突變的復發型膠質瘤患者。衆所周知，膠質瘤按照危險程度一共分爲I-IV級，III級和IV級是高級別膠質瘤，當外科手術切除之後復發，目前非常缺乏治療手段。當現治療“癌王”胰腺癌的藥物不斷湧現進行臨牀患者招募，治療高級別膠質瘤卻處於一籌莫展的境況。

該突變方面，在臨牀上，H3 K27M突變的腫瘤通常處於上文所說的IV級，預後較差。如圖所示，在位於腦橋的膠質瘤中，攜帶這種突變的比率高達75%，而位於腦室的膠質瘤中，攜帶這種突變的比率也高達71%；此外，約10%的成人神經膠質瘤也顯示H3 K27M突變。

（圖片來源：CMRX官網PPT）

人數方面，全美國每年約有21000人被診斷爲膠質瘤，其中大約有2000名患者受到H3 K27M突變的影響。市場的整體情況大致如此。

而ONC21的機制方面，它的機制也確實非常非常有意思。它一方面可以激動ClpP（Clp蛋白酶蛋白水解亞基）。ClpP是膠質瘤中線粒體的蛋白酶，可以降解線粒體呼吸鏈蛋白以破壞能量穩態，而膠質瘤的繁殖自然需要大量的能量來進行支撐，因此，破壞能量穩態對影響其增殖起到了重要的作用。也正因爲此，在治療過程中，ClpP會作爲重要的biomarker存在。

另一方面，ONC21其實一開始被發現的機制並不是激動ClpP，而是拮抗多巴胺受體D2 (DRD2)，關於這條通路是怎樣影響腫瘤的，目前尚不是很清楚，但DRD2是一種G蛋白偶聯受體，它可以調節Ras通路；而RAS-RAF-MEK-ERK（簡稱ERK信號通路）是調控細胞增殖與存活的核心通路，其異常活化與多種癌症的發生發展密切相關。阻斷上游Ras信號，對抑制腫瘤活化增殖，促進細胞凋亡也許有意想不到的作用。

但具體ONC21通過DRD2是怎麼抑制腫瘤，目前研究並不算很透徹。這大致是目前機制上的情況。

目前能看到的是早期臨牀試驗數據，總量人數爲50人。在高級膠質瘤方面，ORR爲20%，低級別膠質瘤方面，ORR爲26%，以RNAO2.0評估的膠質瘤療效標準方面，ORR爲28%。

該藥很早就獲得了快速通道資格和孤兒藥認定，而目前已經走到了申報上市這一步，相信之後的東西，也會是水到渠成。

02、Jazz近況

Jazz作爲一家pharma而言市值並不算很高，甚至沒有單一管線的summit高，目前市值爲84億美元左右；它的成名來源與對大麻素的銷售，是全球著名的大麻素銷售巨頭。

其核心單品爲Epidiolex，它是第一個也是唯一一個獲得FDA 批准的處方大麻二酚 (CBD)， 用於治療1歲或以上患者與Lennox-Gastaut綜合徵(LGS)、Dravet綜合徵或結節性硬化症 (TSC)相關的癲癇發作。它來自於2021年一樁鉅額收購案：Jazz以72億美元收購GW pharma。

其相關的大麻類藥物還有satyivex。除此之外，其在2005年收購了Orphan Medical，拿到了羥基丁酸鈉這款藥物，用於治療白天嗜睡。

除了上述的精神類藥物，Jazz在其它領域也有濃墨重彩的商業化佈局。例如defitelio（去纖維鈉）治療肝竇阻塞綜合徵，RYLAZE治療大腸桿菌衍生的天冬醯胺酶過敏的成人和1個月或以上的小兒患者的急性淋巴細胞白血病(ALL) 和淋巴母細胞淋巴瘤 (LBL)等。

如圖所示爲Jazz的營收情況，2023年，其營收達到了38.34億美元。

總體而言，從現在Jazz的商業化版圖來看，它的營收主要還是來自於精神類藥物，尤其是大麻類藥物，爲此也產生過不少專利糾紛，除了精神類藥物之類的商業化單品很雜，給人一種不太成體系的感覺。

（圖片來源：Jazz 2023年年報）

然而從研發管線上來看，卻可以看到Jazz拼盡全力向腫瘤領域轉型的決心，如果不去看商業化板塊，只去看管線，甚至會以爲它是一家正在起步推進管線的腫瘤biotech。

其中，其腫瘤的首發管線Zanidatamab在2024年底已經被FDA批准，進入了上市階段。該管線是一條HER2雙表位抗體，也是Jazz渴望轉型的一個體現：2022年，Jazz從zymwok以5000萬美元的一次性付款，3.75億美元的預付款引進該管線，且總交易金額達到了17.6億美元。

目前，該BD算是有了初步結果，結出的第一個獲批適應症二線治療膽管癌，目前一線治療膽管癌，一線治療胃食管腺癌等也已經進入了三期臨牀階段，二期臨牀還有乳腺癌等大適應症在持續推進。

該單品的商業化進程預計將會波瀾壯闊。

除此之外，化療藥物蘆比卡定也已經獲得了批准上市，該藥是Jazz通過從PharmaMar手中BD獲得，目前用於治療小細胞肺癌。JZP351則是一種化療藥物組合，目前在治療白血病的III期臨牀階段。

可以看到，Jazz一邊收購大麻巨頭獲得穩健的營收保障，一邊不斷進行腫瘤藥物的BD，用於後續管線的佈局，讓公司看起來充滿預期。

03結語

從上述對兩家企業的敘述中，本次收購就顯得合理了起來，Jazz渴望進一步充實腫瘤管線，它在擁有HER2雙抗這項大分子腫瘤藥物，已經幾款化療藥物藥物之後，選擇了一家小分子biotech進行收購，一方面是讓腫瘤管線看起來更加多元化，另一方面也確實是選擇了劍走偏鋒的差異化競爭。

除此之外，後續管線的潛力也不容小覷：首當其衝的是後續管線ONC206，它是ONC201的下一代同靶點藥物，體外活性是ONC201的10倍，擁有非常強勁的體外抗腫瘤活性，目前臨牀劑量遞增試驗已經完成。

ONC212和CMX521都在有序推進之中。

總體來說這次收購是Jazz的一次爲了擴張腫瘤板塊而進行的又一次大動作，既在意料之外，又在情理之中。CMRX也提前上岸，是非常不錯的biotech結局。

來源\瞪羚社

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