默沙東直接打款，恒瑞又要支棱起來了？

阿爾法工場

2025/03/28

（原標題：默沙東直接打款，恒瑞又要支棱起來了？）作者 | 建國路128號來源 | 林瀟導語：雖然直接打款2億美元金額不是很大，但能夠緩解市場對恒瑞創新能力的質疑。就在恒瑞官宣雙艾闖關FDA再遭打回的兩個工作日後，再次拋出一項相當上得了台面的重磅交易，來回應業內對「恒瑞創新能力到底行不行」的質疑。根據協議，默沙東支付2億美元預付款，17.7億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成。這幾個月，國內...

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in。但如今，在兩年時間裏，分別用一個GLP-1產品組合，以及這次的Lpa降脂小分子，證明了恒瑞在藉助大額BD去創造利潤這點上，能夠永續下去。因為恒瑞的技術平台是相當豐富的，研發團隊規模也是國內數一數二，隨隨便便掏出一個市場上的熱門分子，對於恒瑞來説是一件很容易的事。而假使恒瑞在今年能夠繼續做出一兩個這樣的大首付款的deal，隨着估值的逐步消化，超越2021年那一波高點也不是沒有可能。畢竟，醫藥板塊作為大A上市公司數量最多，牽涉的患者用户規模也不算小，不能別的行業大白馬動輒大幾千上萬億，而「醫藥一哥」長期就只有一個3000億的水平。Lpa靶點的前世今生回過頭來，再來看本次交易的主角，Lpa小分子抑制劑。2009年《新英格蘭醫學雜誌》首次提出LPA水平與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的強相關性，隨後多項研究證實：LPA每升高50 mg/dL，心肌梗死風險增加2-3倍。到了2023年，《中國血脂管理指南》正式將LPA列為獨立風險因子，奠定其臨牀價值LPA由載脂蛋白(a) Apo(a)與LDL顆粒共價結合形成，其結構複雜且難以靶向。傳統小分子藥物因無法阻斷Apo(a)與LDL的結合而長期停滯，直到siRNA、反義寡核苷酸（ASO）技術興起，才為靶向LPA提供可能。諾華作為在技術和治療領域雨露均霑仍常年站穩TOP5 MNC的巨佬，也是最早涉足這一領域的大廠，和Ionis合作的Pelacarsen，通過抑制Apo(a) mRNA表達降低LPA水平，良好的三期數據給這個領域添了若干柴火。而最近，點燃起該方向的，還是禮來開發的muvalaplin，以小分子靶向形式，通過阻斷Apo(a)與LDL顆粒的初始結合，在II期試驗中實現LPA水平最高85.8%的降幅，且每日一次口服顯著提升依從性。這一突破打破了「LPA不可成藥」的固有認知，2024年數據公布後引發行業震動，也給諾華、以及後續跟進來安進的siRNA產品（Olpasiran）蒙上一層陰影——口服小分子總歸在給藥上有些優勢。國內跟進的速度也不慢。或許因為這個看起來是一個比較「小眾」的領域，沒多少家披露進展，但去年石藥一個「1億美元首付+19.2億里程碑」的license deal（合作方阿斯利康）率先打破了國內該領域的寂靜，也開始有一批人關注這個新的領域了。而恒瑞，本身在研發團隊搭建的歷史過程中就吸納了大量禮來的基因，如今「研發一把手」連山總，就是在禮來幹了10年，一路做到首席研究科學家的職位。所以恒瑞自然也不會錯過禮來所擅長並出圈的慢病領域。而公司的這個交易，大概率也會掀起國內慢病治療用藥的一個新的風向。畢竟，在單抗藥時代帶着的分子生物學技術日益完備之下，此前長期霸榜但逐漸讓位於腫瘤的慢病用藥，也將迎來一個新的春天。慢病用藥也有春天過去十年，全球藥企扎堆腫瘤和自免領域，形成了高度同質化的競爭格局，導致國內大小廠都苦不堪言。一方面是靶點過度集中：PD-(L)1、CD19、IL-17等靶點開發藥物超百種，僅PD-1單抗全球在研項目峯值時達75個；另一方面是臨牀價值邊際遞減：同類藥物間療效差異收窄，FDA加速批准門檻提高，2023年腫瘤藥物III期臨牀失敗率攀升至65%；而最終導致的就是商業化回報下滑：Keytruda（PD-1）2023年銷售額250億美元，但後續競品年銷售額普遍低於30億美元，部分ADC藥物上市後因定價過高遭遇醫保砍價。在慢病領域，未被滿足的臨牀需求仍呈指數級增長：全球有14億人患有高血壓、5.37億糖尿病患者。雖然此前司美橫空出世之後，有人調侃道隨着減肥藥的卓絕臨牀效果，溢出的作用能橫掃一切慢病。但GLP-1類藥物的斷藥現象讓大家意識到，其實整個市場高估了懶人改變自己的決心——和肥胖多少有些相關的各種慢病發病率並沒有斷崖式下跌。而老齡化浪潮之下，現象仍舊嚴峻。所以前兩天衞健委也在國家層面喊出來「全民減重」的口號。而這次恒瑞，包括之前石藥，兩家中國藥企在心血管代謝領域的同步突破，不僅標誌着國內創新藥技術從「腫瘤內卷」向「慢病藍海」的遷移，也揭示了全球製藥行業正在經歷一場新的的範式轉移：當腫瘤和自免領域的「軍備競賽」陷入審美疲勞之時，大家也應該藉助最新的技術和機理，去嘗試下曾經火熱但慢慢沒落了的舊的治療領域。","kind":"news","is_publish_news":true,"is_publish_highlight":false,"is_publish_live":false,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"column":"","sentiment":"1","news_tag":"corporation","news_rank":0,"symbols":[],"gpt_button":1,"need_auth":false,"code":"91000000","status":"200"}}}