3月30日，禮來宣佈其小干擾RNA（siRNA）療法lepodisiran的II期ALPACA研究取得積極結果。該療法旨在降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的生成，Lp(a)是心血管疾病的遺傳風險因素。在ALPACA研究中，lepodisiran在最高劑量（400mg）下，使Lp(a)水平在治療後60至180天期間平均降低93.9%，達到主要終點，其中一些患者的降低時間持續近1.5年。接受lepodisiran 16mg和96mg劑量治療的受試者，同期Lp(a)水平分別降低40.8%和75.2%。

Lepodisiran還達成多項次要終點，在爲期近18個月的研究中，所有評估時間點均顯示三個測試劑量（16mg、96mg、400mg）在單次或兩次給藥後均能降低Lp(a)水平。研究設計爲在基線和第180天各給藥一次，另有一組在基線給予400mg、第180天給予安慰劑。額外劑量的效果仍待確定。

接受兩次400mg劑量（基線和第180天）的受試者，在第30至360天期間平均Lp(a)水平降低94.8%，第360天（約1年）仍較基線低91.0%，第540天（約1.5年）比基線低74.2%。

Lepodisiran同時降低另一種膽固醇生物標誌物載脂蛋白B（apoB）水平。最高劑量組（400mg）在第60天和第180天分別顯示apoB降低14.1%和13.7%。第180天的第二次400mg給藥使這些降低效果維持至第540天。

安全性方面，與研究藥物相關的治療突發不良事件（TEAE）發生率爲：安慰劑組1%（1/69）、16mg組3%（1/36）、96mg組12%（9/74）、400mg混合組14%（20/141）。未發生與lepodisiran相關的嚴重不良事件。16mg組發生1例因慢性冠心病併發症導致的死亡。安慰劑組1名受試者因TEAE退出研究藥物，而lepodisiran組無受試者因TEAE退出治療或研究。

這些數據在2025年第74屆美國心臟病學會 (ACC)年會上公佈，並同時發表在《新英格蘭醫學》雜誌上。

升高的Lp(a)水平可使心臟病發作風險翻倍甚至三倍，並與中風、心臟瓣膜狹窄（主動脈瓣狹窄）等其他心血管問題相關。lepodisiran 是一種siRNA療法，通過抑制載脂蛋白(a)（apo (a)）的生成來降低Lp(a)水平，後者是Lp(a)的關鍵組成部分。

禮來糖尿病、肥胖及心血管代謝研究副總裁Ruth Gimeno表示："長期以來，降低高Lp(a)患者的遺傳心血管疾病風險一直是亟待滿足的醫療需求。這些結果爲開發長效治療方案帶來希望，我們將在進行中的III期心血管疾病研究中繼續評估lepodisiran的潛在益處。"

除lepodisiran外，禮來還佈局了一款口服小分子Lp(a)選擇性抑制劑muvalaplin。2024年11月，禮來一項II期研究結果表明，該潛在首創小分子抑制劑顯著降低心血管事件高風險成人Lp(a)水平，使用完整Lp(a)測定法，安慰劑調整後的降低率高達85.8%，使用apo(a)測定法，降低率高達70.0%。

Lp(a)賽道升溫的趨勢已相當明顯，已有兩家MNC引進了相關本土創新藥：3月25日， 默沙東與 恆瑞醫藥宣佈，雙方已就HRS-5346（一種在研口服小分子Lp(a)抑制劑，目前在中國進行II期臨牀試驗評估）達成獨家許可協議。根據協議，恆瑞醫藥授予默沙東在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化HRS-5346的獨家許可權。恆瑞醫藥將獲得2億美元的首付款，並有資格根據特定的開發、註冊和商業化里程碑獲得最高17.7億美元的里程碑付款，且若HRS-5346獲批，恆瑞醫藥可獲得基於其淨銷售額的特許權使用費。

2024年10月， 阿斯利康獲得 石藥集團臨牀前Lp(a)抑制劑YS2302018。根據協議條款，石藥集團將獲得1億美元的首付款。此外，石藥集團未來還將有資格獲得高達19.2億美元的開發和商業化里程碑付款，以及分級特許權使用費。