當地時間 4 月 14 日，輝瑞宣佈終止開發口服胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑 Danuglipron(PF-06882961)。

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在接受每日一次Danuglipron 治療的 1400 多名患者中，肝酶升高的總體頻率與同類已獲批准的藥物一致，但在其中一項劑量優化研究中，一名無症狀參與者出現了潛在的藥物性肝損傷，停用Danuglipron 後病情得到緩解。

在審查了所有信息後，包括迄今爲止Danuglipron 生成的所有臨牀數據和監管機構的最新意見，輝瑞決定停止該分子的開發。

值得一提的是，在研究之初，輝瑞對於Danuglipron 的設計是每日口服兩次。2023 年 12 月，輝瑞公佈該藥治療成人肥胖症的 IIb 期臨牀試驗（NCT04707313）結果。

該研究達到了主要終點，即體重較基線有顯著變化。每日兩次服用 Danuglipron 的受試者，所有劑量組均顯示出顯著的體重下降：

32 周時平均體重下降 6.9% 至 11.7%，而安慰劑組則爲 1.4%；

26 周時平均體重下降 4.8% 至 9.4%，而安慰劑組則爲 0.17%。

安慰劑校正後，32 周時平均體重下降 8% 至 13%，26 周時平均體重下降 5% 至 9.5%。

在安全性方面，最常見的不良事件爲輕度且與機制相符的胃腸道反應，但觀察到的發生率較高（高達 73% 的噁心；高達 47% 的嘔吐；高達 25% 的腹瀉）。所有劑量組的停藥率均高於 50%，而安慰劑組的停藥率約爲 40%。未報告新的安全信號，且與安慰劑組相比，Danuglipron 治療未增加肝酶升高的發生率。

基於該研究結果，輝瑞認爲改良的每日一次Danuglipron 有望在肥胖治療領域發揮重要作用，後續將集中開發每日一次的製劑。然而此次出現的潛在肝損傷病例，每日一次的Danuglipron 也終被輝瑞放棄。

Danuglipron 並不是輝瑞在肥胖領域首次折戟的藥物。此前 23 年 6 月，輝瑞宣佈終止開發Lotiglipron，這是一款每日一次口服的GLP1R 激動劑。

在先後終止 Lotiglipron 和Danuglipron 開發後，目前輝瑞的肥胖藥物管線僅剩一款口服 GIPR 拮抗劑PF-07976016，全球最高狀態處於臨牀 II 期。

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