GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物的適應症不只停留在糖尿病與減重領域，賽道中的玩家們正在加速向其他代謝性疾病及神經系統等更廣闊的領域擴圍。

　　4月14日，藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺官網顯示，信達生物（01801.HK）登記了一項評估瑪仕度肽（IBI362）在患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停且肥胖的受試者中有效性和安全性的Ⅲ期臨牀試驗（GLORY-OSA）。在此之前，4月8日，信達生物也在藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺官網登記了一項針對瑪仕度肽代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）受試者中有效性和安全性的II期研究（登記號：CTR20251306）。

　　不止是信達生物，恆瑞醫藥（600276.SH）、華東醫藥（000963.SZ）、仁會生物、銀諾醫藥等多家企業都在紛紛拓展適應症，以及衝刺口服GLP-1賽道。

　　在全球市場，諾和諾德（NVO.US）與禮來製藥（LLY.US）的兩大重磅產品已經牢牢佔據了絕大部分的市場份額，開發新適應症已經成爲後來者，尤其是國產GLP-1突圍的一種主要方式。

　　一位行業內資深分析師劉峯（化名）曾告訴時代財經，在GLP-1賽道中，國內肯定是還有市場的，而且空間也足夠大。他指出，如果國內廠商確實存在療效，安全方面也沒有明顯的劣勢，這就是市場空間。儘管當下諾和諾德和禮來正在白熱化的競爭，在國內方面，目前獲批的藥物並不多，因此後來的企業如果能開發出質量較好的藥物，或許可以卷出來。

　　角逐新適應症

　　據時代財經統計，中國涉足GLP-1賽道的企業包括恆瑞醫藥、信達生物、華東醫藥等多家頭部企業。據Insight數據顯示，截至2024年12月3日，在國內GLP-1賽道，在適應症方面含有“肥胖”的有75項，2024年進展更新共49項。

　　此前GLP-1類藥物多聚焦於成人2型糖尿病（T2D）以及減重領域，但隨着競爭加劇，國產GLP-1對適應症的探索並未停留在這兩個領域。

　　瑪仕度肽是信達生物與禮來共同開發的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。信達生物此前告訴時代財經，預期減重版瑪仕度肽將在今年上半年上市。另據信達生物在今年摩根大通年度醫療健康大會（JPM）上披露的信息，降糖版瑪仕度肽也預計將在今年下半年獲批上市。

　　就信達生物對瑪仕度肽新適應症的探索以及未來規劃，信達生物方面對時代財經表示，“我們生命週期管理和適應症拓展是建立在生物學機制和商業化價值基礎上的，目前都在有序穩健推進。在同類產品探索的適應症範圍之外，信達也在嘗試更加大膽地去探索一些更加貼近中國本土未滿足醫學需求，走出一條符合本土發展的道路。”

　　今年4月11日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網也公示了恆瑞醫藥一項一類新藥GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液的最新進展，官網顯示，其針對阻塞性睡眠呼吸暫停合併肥胖新適應症獲批臨牀。據藥明康德內容團隊報道，該藥物是恆瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同開發的GLP-1/GIP雙受體激動劑，目前這一產品的減重與降糖適應症均已進入III期研發階段。

　　時代財經檢索發現，HRS9531注射液目前除了開展阻塞性睡眠呼吸暫停合併肥胖新適應症的研究外，還在研發超重或肥胖、2型糖尿病、伴心衰的肥胖、肥胖伴多囊卵巢綜合徵等多項適應症。

　　華東醫藥也告訴時代財經，以GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑HDM1005（poterepatide）注射液爲例，公司已經在中國獲批2型糖尿病、超重或肥胖人羣的體重管理、代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）/代謝相關脂肪性肝炎（MASH）、“用於阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合併肥胖或超重成人患者的治療”，以及“用於射血分數保留心力衰竭（HFpEF）合併肥胖或超重成人患者的治療”多個適應症的IND（新藥臨牀申請）。同時，用於體重管理、代謝相關脂肪性肝炎、“用於OSA合併肥胖或超重患者的治療”和“用於HFpEF合併肥胖患者的治療”四個適應症的美國IND申請均已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。

　　今年1月，銀諾醫藥首個國家一類創新藥依蘇帕格魯肽α（商品名：怡諾輕）獲得國家藥監局批准上市，用於治療成人2型糖尿病患者，是國內首個超長效GLP-1受體激動劑。目前，該藥物爲一週注射一次，半衰期爲204h，未來有望支持2週一針。

　　銀諾醫藥方面對時代財經透露，“目前依蘇帕格魯肽也在進行其他適應症的開發，該藥物的減重適應症在中國正在進行IIb/III期臨牀；其代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）在中美已完成二期臨牀雙報；此外我們也在進行依蘇帕格魯肽的阿爾茨海默病的研發，已做完動物性實驗，已進入I期臨牀。”

　　仁會生物方面則告訴時代財經，公司下一個發力方向將考慮青少年減重。“中國青少年肥胖形勢嚴峻，但治療藥物空白。此外，12-18週歲青少年也可能會伴有情緒問題和發育問題，貝那魯肽在安全性方面具有優勢，希望可以將其開發成未來青少年減重的理想藥物。”目前，仁會生物的貝那魯肽已在中國獲批降糖和減重適應症，商品名分別爲誼生泰和菲塑美。

　　放不下的口服賽道

　　適應症擴圍不失爲參與GLP-1賽道激烈競爭、提升核心競爭力的好方式，而除了搶奪新適應症，口服GLP-1也是當下市場競爭最激烈的部分。

　　時代財經從禮來製藥方面獲得的一份資料顯示，4月17日，禮來公佈了III期臨牀研究ACHIEVE-1的積極頂線結果，該研究評估了Orforglipron對比安慰劑，在飲食控制和運動基礎上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。Orforglipron是首個成功完成III期試驗、對飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，計劃每日口服一次。

　　禮來製藥董事長兼首席執行官戴文睿對外表示，“目前共有7項評估Orforglipron在糖尿病和肥胖人羣中安全性和有效性的III期臨牀試驗，ACHIEVE-1則是其中的首個研究。作爲最新的腸促胰島素類藥物，我們很高興看到它達到了我們對其安全性、耐受性、血糖控制和減重的各項預期，預計今年年底前將獲得有關這一研究的更多數據。”

　　作爲禮來的老對手，諾和諾德早已跑在前面。今年1月11日，諾和諾德對外宣佈，司美格魯肽片（商品名：諾和忻）在中國全面上市，該藥物適用於成人2型糖尿病患者的血糖控制，可作爲單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制；在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

　　早在2019年9月，口服司美格魯肽就獲得了美國FDA批准上市，用於結合飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名爲Rybelsus，是全球首個獲批的口服GLP-1受體激動劑。

　　2023年1月，在美獲批的口服司美格魯肽（7mg、14mg）適應症擴圍，能用於治療既往未接受過糖尿病藥物治療的2型糖尿病成人患者。此外，口服司美格魯肽也在歐洲、日本等多個國家及地區獲批上市，用於治療2型糖尿病。

　　據諾和諾德最新的財報顯示，三款司美格魯肽產品全年合計收入2018.49億丹麥克朗，而口服司美格魯肽片Rybelsus也銷售迅猛，其銷售額爲233.01億丹麥克朗，同比增長26%。

　　在國內市場，如恆瑞醫藥、華東醫藥、翰森製藥（03692.HK）等多家國內藥企亦在押注口服GLP-1。

　　華東醫藥方面告訴時代財經，其自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002（conveglipron），於2024年10月獲得體重管理適應症Ⅱ期臨牀研究頂線結果，研究結果顯示，連續給藥12周，200mgBID組、400mgQD組降體重效果明顯好於安慰劑組，具有較好的減重效果，且安全性和耐受性良好。該藥已於2025年4月完成體重管理適應症臨牀Ⅲ期研究的首例受試者入組。此外，糖尿病適應症臨牀Ⅱ期研究正在順利開展中，中期分析盲態結果顯示糖化血紅蛋白（HbA1c）相比基線，呈線性下降趨勢，總體安全性良好，預計2025年Q3獲得頂線結果，並於2025年下半年進入Ⅲ期臨牀研究。

　　恆瑞醫藥也在關注口服GLP-1市場。其口服GLP-1受體激動劑HRS-7535在減重與降糖之外，也在開展糖尿病腎病、伴心衰的肥胖等新適應症。這一藥物的2型糖尿病適應症進展最快，已經進入臨牀Ⅲ期階段，是國內首個進入III期的口服小分子GLP-1。

（文章來源：時代財經）