這個短暫的週末，醫藥創投圈一部分人忙着參與和關注AACR會議，一部分人在瘋狂地惡補生物統計學知識。（見：在AACR刷poster和擺攤的人）

康方生物披露的依沃西（ivonescimab）臨牀數據中，總生存期（OS）風險比（HR）爲0.777，該結果引發了其美國合作伙伴Summit Therapeutics（SMMT）股價暴跌超36%。

以下是事件背景及市場反應的核心原因分析：

1. HR值的意義與統計學爭議

HR=0.777的臨牀意義：該數值表明，依沃西相比對照藥物帕博利珠單抗（K藥）將患者死亡風險降低了22.3%，這一改善幅度在肺癌治療中具有重要臨牀價值，尤其是考慮到K藥作爲“全球藥王”的歷史數據（通常降低死亡風險15%-25%）。

統計學顯著性未達標：儘管HR值優於臨牀意義閾值（通常爲0.8），但試驗預設的統計學顯著性門檻極高（α=0.0001），遠高於腫瘤領域常規的α=0.05標準。因此，即使HR數值積極，仍無法滿足投資者對“確定性”的預期。

2. 市場對OS數據的敏感反應

FDA審批標準差異：美國FDA更重視OS作爲癌症治療的金標準，而中國藥監部門批准依沃西主要基於其無進展生存期（PFS）數據（HR=0.51，疾病進展風險降低49%）。投資者擔憂OS數據未達統計學顯著性可能影響依沃西在歐美市場的審批。

歷史教訓：部分基於PFS獲批的藥物因後續OS數據不佳被撤銷資格（如默沙東的“可樂組合”），加劇了市場對依沃西長期療效的疑慮。

3. Summit公司的風險敞口

管線單一性：Summit的核心資產僅爲依沃西的海外權益，且其自身研發管線薄弱，商業化能力不足。一旦依沃西數據不及預期，公司缺乏其他價值支撐點。

長期審批時間：依沃西的全球III期試驗（HARMONi-7）預計2027年才能完成，疊加PD-1藥物專利到期風險，市場對其商業化前景持謹慎態度。

4. 短期市場情緒與資金流動

獲利回吐：Summit股價此前因依沃西的PFS數據亮眼而大幅上漲，部分投資者選擇在OS數據公佈後拋售以鎖定收益。

資金轉向康方生物：康方生物擁有依沃西的中國權益，可更快從藥物銷售中獲利，而Summit需等待海外審批及分成，導致部分資金轉移至康方生物。

5. 長期展望與行業博弈

雙抗藥物的潛力：依沃西作爲PD-1/VEGF雙抗，理論上可通過雙重機制克服單抗的侷限性，其OS趨勢（HR=0.777）仍被花旗等機構視爲“卓越成果”，未來全球試驗或進一步驗證其療效。

競爭格局變化：若依沃西最終通過OS驗證，可能挑戰K藥在肺癌治療中的主導地位，重塑超900億美元的腫瘤免疫市場。

總結

此次股價暴跌反映了市場對依沃西海外審批不確定性的短期恐慌，但長期價值仍需關注全球試驗進展及OS數據的最終分析。Summit的單一管線依賴性使其股價波動性顯著，而康方生物則因中國市場快速落地佔據先機。未來需密切跟蹤HARMONi-7試驗的OS結果及FDA的審評動態。