本文來源：時代財經 作者：李傲華

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“過去兩天，估計整個醫藥投資界都在討論和學習統計學。康方生物這是以一己之力帶動了業界統計學知識的交流和水平的提升。”一名不願具名的行業人士對時代財經開玩笑稱。

4月26日凌晨，康方生物（09926.HK）公佈稱，其自主研發的全球首創PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依達方（通用名：依沃西單抗注射液）的新適應症獲得了國家藥監局（NMPA）的批准上市。

這個新適應症爲，單藥用於PD-L1陽性（TPS≥1%）的表皮生長因子受體（EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療，這是依沃西單抗獲批上市的第二個適應症。

而最引人注目的是，該項新適應症的批准是基於依沃西“頭對頭”帕博利珠單抗（商品名：Keytruda/可瑞達，俗稱“K藥”）的隨機、雙盲、對照III期臨牀研究（AK112-303/HARMONi-2）。

據康方生物披露，依沃西組和帕博利珠組的中位無進展生存期（PFS）分別爲11.14個月和5.82個月，風險比（HR）爲0.51（P＜0.0001），依沃西組的疾病進展/死亡風險降低49%；而在39%成熟度時進行的總生存期（OS）期中分析（本次分析α分配值僅爲0.0001）結果顯示，依沃西組對比帕博利珠組有顯著的臨牀生存獲益，風險比爲0.777，降低死亡風險22.3%。

但在新適應症的獲批和“頭對頭”研究顯著陽性結果發佈後，康方生物的合作伙伴Summit股價暴跌超過36%。4月28日，康方生物盤中一度跌超19%，最終報收87.20港元/股，跌11.83%。

4月28日晚，Summit的股價也出現了大幅反彈，截至發稿，Summit報26.12美元/股，漲幅達到11.31%。

產品利好進展和股價下跌形成了強烈的對比反差，於是依沃西這個數據表現是好是壞，成爲了各方爭論的焦點。

4月28日上午，康方生物召開線上業務溝通會。在線上會議中，康方生物創始人、董事長、總裁兼首席執行官夏瑜則給出了樂觀的信號：“經過這5年的波折，我們的股價從16.1港元的發行價一度漲至100港元以上，但這只是一個暫時的高點，我相信我們的未來遠不止於此。”

數據解讀爲何各執一詞？

帕博利珠單抗，即大名鼎鼎的“K藥”，是默沙東研發的PD-1抑制劑，該產品於2014年9月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市。截至目前，K藥在全球已經獲批超40個適應症，其中K藥更是憑藉優先斬獲NSCLC的一線療法，在多年前反超了百時美施貴寶（BMS）納武利尤單抗（商品名：Opdivo/歐狄沃，俗稱“O藥”），成爲最暢銷的PD-1抑制劑。

2023年，K藥以250.11億美元銷售收入問鼎“全球藥王”寶座。2024年，K藥銷售收入達到294.82億美元，蟬聯了年度全球最暢銷藥物。

在依沃西單抗之前，從未有藥物在III期單藥頭對頭臨牀研究中“擊敗”帕博利珠單抗。

但此次發佈的數據，爲何會引發兩個相關上市公司的股價下跌？

一名投資人士對時代財經表示，雖然合理合規，康方生物此次披露的數據並不充分，存在關鍵統計參數的缺失，這讓市場對數據產生了更多的猜想，其公佈的0.777風險比數值接近臨界值（通常認爲低於0.8），難以被客觀評估，這種“欲遮還休”的披露，也容易被解讀爲公司可能在掩蓋數據的不確定性或有潛在問題，因此投資者需要保持警惕。

據瞭解，K藥對比化療的KEYNOTE-042臨牀研究顯示，在PD-L1 TPS≥1%患者中，K藥和化療組的總生存期風險比達到0.81。

針對質疑的聲音，夏瑜也在上述線上會議上做出了回應，她認爲目前市場的一些解讀有些“偏離了問題的本質”。

“在去年5月的期中分析中，我們看到了非常好的無進展生存期數據，並且得到了CDE（國家藥監局藥品審評中心）的認可，我們在去年7月26日正式申報上市。在獲批之前，CDE提出要拿出總生存期分析數據，無論數據成熟度如何。我們的臨牀本身是以無進展生存期而非總生存期爲終點設計的，但一個好的臨牀，應該展示出病人在臨牀生存方面的獲益。”夏瑜表示。

上述行業人士則對時代財經指出，在評估風險比數值的時候，也應該考慮到和KEYNOTE-042研究進行時相比，目前的治療環境更加複雜，後線藥物多，患者交叉影響大，這導致同類研究的風險比容易受到影響；其次，HARMONi-2研究是免疫療法對比免疫療法，研究難度更大，這樣的情況下取得0.777的數值已經非常好了。

對關注康方生物已久的投資者來說，康方生物此次的數據公佈和股價大幅波動，像是去年“524”事件的重演。

2024年5月24日，康方生物公告稱，依沃西獲得批准上市，首個適應症爲聯合化療用於治療經表皮生長因子受體酪氨酸激黴抑制劑（TKi）治療後進展的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）。但當日，康方生物的股價卻大跌，有消息稱，股價的下跌與依沃西一項臨牀數據不及預期有關。

但在數天以後，2024年5月31日凌晨，康方生物發佈消息稱，HARMONi-2期中分析顯示強陽性結果：達到無進展生存期的主要研究終點，在意向治療人羣（ITT）中，依沃西組相較於帕博利珠組顯著延長了患者無進展生存期，風險比顯著優於預期。

這個消息直接推動了康方生物和Summit的股價暴漲，Summit當日大漲超過272%，康方生物漲超37%，並且在該消息公佈近一年內，康方生物股價整體持續上漲。

康方生物的其他牌

除了依沃西以外，康方生物近期進展頻頻。

4月25日，康方生物宣佈其自主研發的PD-1抑制劑派安普利單抗注射液（商品名：安尼可）獲得美國FDA批准上市，用於治療復發或轉移性鼻咽癌（NPC）的一線治療和以鉑類爲基礎的至少一線化療治療進展後治療的2項適應症。

這是康方生物第一個獲得美國FDA批准上市的自研創新生物藥，也是第一個由中國公司全過程獨立主導（研發，臨牀，生產供藥和申報註冊）且成功獲得美國FDA批准上市的創新生物藥。派安普利單抗在美國的獲批也爲康方生物積累了在美國市場申報上市的經驗。

此前的4月18日，康方生物宣佈，公司獨立自主研發IL-12/IL-23“雙靶向”單克隆抗體依若奇單抗（商品名：愛達羅）獲批上市，適用於中重度斑塊狀銀屑病成人患者的治療，這是康方生物第一個獲批上市的自免領域新藥。

銀屑病是一種慢性、複發性的自身免疫性疾病，患者一旦發病，往往需要終身治療，疾病負擔沉重。與傳統治療方式相比，依若奇單抗的給藥頻次少，每年僅需給藥4次，這有助於提高患者的用藥依從性，從長期來看，將提升治療效果和患者的生活質量。

更早之前，康方生物在2024年9月收穫了首個獲批的非腫瘤治療自研新藥。伊努西單抗注射液（商品名：伊喜寧）獲批用於治療原發型高膽固醇血癥和混合型高脂血症，包括雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) 及同時患有動脈粥樣硬化性心血管疾病的高膽固醇血癥。

截至目前，康方生物已經有超過50個創新候選藥物，涵蓋腫瘤、自身免疫、炎症、代謝疾病等疾病領域，其中24個候選藥已進入臨牀（包括15個雙抗/多抗/雙抗ADC），7個新藥已在商業化銷售。

在交流會上，夏瑜明確表示，無論是非腫瘤新藥還是腫瘤產品的新適應症，都會積極參加醫保談判。