智通財經APP獲悉，4月25日，蘇州瑞博生物技術股份有限公司（以下簡稱“瑞博生物”或“公司”）正式向香港聯交所遞交A1上市申請表。瑞博生物成立於2007年，專注於RNA干擾（RNAi）技術開發及小核酸藥物產業化，是全球最早佈局該領域的開拓者之一。在過往發展歷程中公司已獲得君聯資本、國投創新、國風投、磐霖資本等多家知名機構的戰略投資。

聚焦siRNA突破性療法，引領中國小核酸藥物開發浪潮

繼小分子和抗體類藥物之後，小核酸藥物作爲全新的治療範式，正在形成現代製藥的第三次浪潮，全球已有超20款小核酸藥物獲批上市。根據弗若斯特沙利文數據，全球小核酸藥物市場從2019年的27億美元增長到2023年的46億美元，複合年增長率爲14.3%，在技術持續進步、上市批准及臨牀驗證不斷增加的推動下，預計全球小核酸藥物市場規模將加速增長，至2033年可達到467億美元。

其中小干擾核酸（siRNA）藥物是核酸製藥中最具顛覆性的方向，有望突破創新藥產業研發中傳統的研發“高風險”模式。一方面siRNA技術可以將臨牀研發成功率從傳統藥物的不足10%躍升至60%以上。另一方面，可以顯著縮短研發週期，從靶點確定到臨牀申報僅需20-24個月。此外，對於許多慢性疾病患者來說，siRNA 藥物超長效作用機制使得單次給藥即可維持6-12個月療效，極大地提高了治療效果和患者的依從性。

國際上佈局siRNA療法的企業主要有 Alnylam、Arrowhead、Novartis、 Novo Nordisk等，而此次遞表港交所的瑞博生物是在中國擁有臨牀階段資產最多的小核酸製藥公司，通過自主創新建立了豐富的siRNA藥物管線，覆蓋了心血管、代謝、腎病，肝病等多個疾病尤其是慢病治療領域。

目前慢病治療市場患者需求仍存在巨大未滿足空間，以小核酸藥物爲代表的長效治療方案被視爲慢病領域新的突破口。2021年Novartis旗下靶向PCSK9蛋白的siRNA藥物Inclisiran獲FDA批准，用於治療高膽固醇血癥，每年只需要兩次皮下給藥，使得 小核酸藥物在慢病治療 領域鋒芒初露，盡顯巨大 潛力。目前，全球範圍還有多款小核酸藥物正在被開發用於高血脂、高血壓、高血糖等慢病的治療，一場全新的慢病治療藥物研發競賽已開啓。

根據招股書，瑞博生物目前有六款自研siRNA藥物處於臨牀試驗階段，涉及七種適應症，其中四款進入2期臨牀試驗；另有超過20個臨牀前資產持續推進中。公司在心血管、代謝類和腎臟疾病的核心產品RBD4059在全球同類產品中首個推進到臨牀且進展最快（First-In-Modality），關鍵產品RBD5044具有Best-In-Class潛力；關鍵產品RBD1016在肝病領域中將作爲乙型肝炎病毒聯合治療的支柱療法，是實現功能性治癒的關鍵。其他在研管線亦有多款具全球領先的FIC或BIC潛力。

（招股書管線圖截圖）

瑞博生物核心產品RBD4059是全球首個用於治療血栓性疾病且臨牀開發進展最快的siRNA藥物，處於臨牀試驗2期階段。RBD4059通過抑制FXI和阻斷內源性凝血途徑的激活從而實現其抗凝血/抗血栓的作用，不僅有望成爲更有效的抗血栓治療方法，且具有出血風險小的優勢，其長效性還可實現低頻率給藥以提高患者依從性，將成爲廣大血栓性疾病患者的最佳治療選擇。

血栓性疾病已成爲全球主要死因之一，全球四分之一死亡與血栓性疾病相關。根據弗若斯特沙利文數據，2023年全球血栓性疾病患者約達3830 萬人，預計2033年將增至4140萬人。目前全球尚未有批准任何治療血栓性疾病的FXI靶向藥物。2024年10月，RBD4059在澳大利亞完成健康受試者的1期臨牀試驗，並於同年8月獲歐洲藥品管理局（EMA）批准啓動2a期臨牀試驗。2025年2月，2a期試驗完成患者入組，預計將於2025年底前完成試驗。

在高血脂領域，瑞博生物關鍵在研產品RBD5044是全球第二個進入臨牀開發的靶向APOC3的siRNA藥物，在治療高甘油三酯血癥的同類siRNA候選藥物具有最佳的潛力（Best-In-Class）。根據弗若斯特沙利文的數據，在全球範圍內，成人血脂異常的患病率估計約爲40%，每年影響約30億人，其中高甘油三酯血癥約佔所有病例的25%。2023年全球大約有8億人受到高甘油三酯血癥的影響，預計2033年達到9億人。然而，高甘油三酯血癥的現有治療存在一定侷限性，如肝毒性、肌病、胃腸功能紊亂及胰腺炎等風險。截至2024年12月31日，全球尚未有任何一款批准治療高甘油三酯血癥的APOC3靶向療法。RBD5044憑藉 siRNA 療法低頻率給藥並藥效持久的特性，相較每日用藥的範式， 有望爲患者提供了更便捷的治療選擇。

此外，瑞博生物RBD7022是全球第二個進入臨牀開發，同樣也是有前景的治療高膽固醇血癥的PCSK9靶向siRNA。截至目前，全球獲批治療高膽固醇血癥的 PCSK9 靶向 siRNA 藥物僅Inclisiran一款，2024年全球銷售額 7.54 億美元，同比年增長112%。瑞博生物的 RBD7022 在臨牀前及1 期臨牀試驗研究結果，均展現出與 Inclisiran 相當的 LDL-C 降低效果，凸顯其強效與長效性，且具備每六個月一次的給藥潛力，有望成爲該領域的有力競爭者。此外，公司已於2023年12月，與齊魯製藥有限公司（“齊魯製藥”）達成RBD7022在中國大陸、香港和澳門的開發、生產和商業化的獨家授權，交易總額達人民幣7億元。

公司另一款關鍵在研產品RBD1016是一種治療慢性乙型肝炎的siRNA候選藥物，是未來實現乙肝功能性治癒的聯合方法的重要支柱療法。RBD1016的1期臨牀試驗結果已經證實，單次給藥後HBsAg持續降低，顯示良好的安全性和耐受性。RBD1016臨牀2a期試驗已於2024年11月已完成全部臨牀試驗患者入組。截止目前，全球尚未批准任何siRNA藥物用於治療慢性乙型肝炎。

值得一提的是，瑞博生物上述重要在研產品均由公司自主研發的RiboGalSTAR™肝靶向遞送平臺開發，代表了全球創新的技術前沿，並在迄今爲止的臨牀研究中展現出了良好的安全性、強效和長效作用。

瑞博生物作爲國內最早專注小核酸藥物開發的企業之一，建立了強大的全球知識產權組合。截至2024年12月31日，瑞博生物在中國、歐盟、美國及日本等主要司法管轄區共有458項專利，包括229項已批准專利和229項正在申請中專利，涉及小核酸序列，化學修飾、靶向遞送技術，聯合療法和臨牀應用等，是全球擁有專利數量最多的小核酸藥企之一。

全球化的研發戰略及管理團隊雙輪驅動，自研技術平臺獲跨國藥企認可

瑞博生物憑藉全球化戰略佈局，已經歐洲構建起成熟的臨牀專業團隊和臨牀試驗基地，實現着從“生物技術公司”向“國際製藥公司”轉型和升級，成功躋身全球小核酸製藥行業前列。

在激烈的全球生物製藥競爭格局中，瑞博生物的發展密碼在於其全球化研發戰略與國際化管理團隊“雙輪驅動”。公司組建的管理團隊具備深厚國際視野與行業頂尖水準，成員均擁有數十年跨國製藥經驗，爲企業注入強大的戰略決策與執行能力。

在研發體系建設上，瑞博生物構建起覆蓋全球的研發網絡。近 300 名研發人員組成的團隊，由多位曾任職全球跨國公司高管的國際專家領導。在中國，北京研發中心依託自主研發的核心技術平臺與先進實驗設備，專注於藥物發現與臨牀前研究，不斷探索創新靶點；蘇州研發中心則聚焦藥物化學與 CMC 開發和生產，爲藥物從實驗室走向臨牀提供堅實的全方位支撐。瑞博生物也是全球爲數不多的擁有全面自主 CMC 能力的小核酸藥物開發企業之一，不僅擁有先進的工藝開發、化學分析、技術轉移和監管申報一體化系統，還有符合歐盟 GMP 標準且獲得QP 認證的生產線，可以支持公司從早期研究到 3 期臨牀試驗的藥物研發各個階段。

海外佈局中，瑞典研發中心 Ribocure AB 堪稱 “戰略支點”，其將研究設施與專業臨牀試驗基地（CTU）Ribocure Clinic 深度融合，嚴格遵循國際監管和 ICH 標準，目前已獨立開展兩項 2 期臨牀試驗，預計入組患者超 100 名，顯著提升臨牀研究效率與質量。此外，由七位世界一流科學家組成的科學顧問委員會，憑藉在治療領域與小核酸藥物開發的深厚積累，爲 siRNA 管線研發提供精準的戰略指引。

在強大的研發體系和團隊支持下，公司建立了自主可控、全技術鏈整合的小核酸藥物研發平臺，支持小核酸藥物從早期研發到產業化的全生命週期。自主研發的GalNAc小核酸藥物遞送技術平臺RiboGalSTARTM具有國際競爭水平的高度特異肝靶向和強效、長效特徵。

RiboGalSTAR™肝靶向遞送平臺是全球首個由中國企業開發並實現對外授權的創新遞送技術。 RiboGalSTAR™已將六個產品推進到心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病領域的臨牀研究。此外，瑞博生物在肝外遞送創技術方面也取得突破性進展。RiboOncoSTAR™是一個全球領先的腫瘤靶向技術平臺，支持公司開發多種潛在同類首創的腫瘤療法。而靶向其他肝外組織的RiboPepSTAR™技術平臺在腎臟及中樞神經系統遞送方面已經在多個疾病模型中觀察到優於現有治療手段的顯著療效，且安全性良好。

依託於先進的技術平臺，瑞博生物與德國勃林格殷格翰達成了RNAi領域裏迄今爲止中國生物技術公司與全球跨國公司之間的唯一基於技術平臺的合作，交易價值合計超過20億美元。技術平臺授權合作的方式，比單個品種授權更有意義，這是跨國藥企對瑞博生物研發平臺和科學研究實力的高度認可。2025年1月，瑞博生物宣佈與勃林格英格翰合作研發的首個里程碑達成，距項目啓動短短不到一年的時間裏，瑞博生物又一次向世界證明了公司小核酸技術平臺的堅實以及團隊卓越高效的國際合作能力。

從技術突破到管線全球化佈局，從自主研發到國際級合作，瑞博生物在小核酸藥物領域持續深耕18年。目前，公司在全球小核酸製藥賽道上已經構築起獨特的競爭壁壘，正加速向全球化生物製藥領軍企業邁進。未來，瑞博生物將繼續以創新爲帆、以全球化爲舵，加速駛向生物製藥產業的深海，爲全球患者帶來更多突破性的治療方案，填補臨牀治療的空白，書寫中國小核酸藥物研發發展的新篇章，推動中國RNAi技術走向世界前沿。