智通財經APP訊,和譽-B(02256)發佈公告,於2025年4月28日,上海和譽生物醫藥科技有限公司其在 2025年4月25日至2025年4月30日於美國伊利諾伊州芝加哥舉行的2025年美國癌症研究協會(“AACR”)大會上以壁報的形式發佈了四項最新突破性的臨牀前研究結果。該等研究成果包括EGFR exon20ins抑制劑ABSK112、PRMT5*MTA抑制劑 ABSK131以及pan-KRAS抑制劑ABK-KRAS-1,以及一項研究KRAS G12C抑制劑潛在耐藥機制的研究成果。
和譽醫藥在此次2025年AACR大會上展示的壁報信息如下:
標題1:Preclinical Evaluation of ABSK112, a Selective and CNS-penetrant Compound with Strong HER2 Inhibitory Activity for Treating HER2-Driven Solid Tumors
結論:我們的研究結果表明,ABSK112是一種具有高效、選擇性強且可穿透中樞神經系統的HER2抑制劑,支持其作爲單藥治療或與靶向HER2的ADC聯合使用,進一步在伴有腦轉移的HER2陽性癌症患者中進行臨牀評估。
標題2:Loss-of-Function (LoF) of KEAP1 promotes cell survival through multiple mechanisms, leading to resistance to KRAS G12C inhibitors
結論:KEAP1功能缺失(LoF)突變的非小細胞肺癌(NSCLC)通過降低藥物誘導的活性氧 (ROS)積累、代謝適應以及持續激活MAPK和AKT信號通路等多種方式,對KRAS G12C抑制劑產生耐藥性。靶向谷氨醯胺代謝(如GLS1抑制劑)、MAPK通路(如 MEK抑制劑)以及PI3K-AKT-mTOR通路(如BEZ235)的聯合治療可逆轉耐藥性,並在KEAP1突變細胞系中提高治療效果。這些策略有望恢復對KRAS G12C抑制劑的敏感性,並改善臨牀療效。
標題3:The MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitor ABSK131 Exhibits Potent Activity and Broad Synergistic Potential in MTAP-Deleted Cancer Models
結論: ABSK131在MTAP純合缺失的肺癌和胰腺癌模型中表現出顯著的抗腫瘤活性,並與多種治療藥物存在較強的協同效應。該等研究成果爲ABSK131在MTAP純合缺失的癌症中以單藥或者聯合治療方案的臨牀開發提供了有力支持。
標題4:Discovery and characterization of a highly potent and orally available small-molecule inhibitor for diverse KRAS mutations
結論:綜合來看,ABK-KRAS-1在體外實驗表現出對不同KRAS突變的廣譜的活性,在KRAS突變的異種突變腫瘤模型中能劑量依賴性地誘導腫瘤消退。此外, ABK-KRAS-1具有良好的成藥性。因此ABK-KRAS-1可作爲一款用於治療攜帶 KRAS突變癌症的非常有前景的治療候選藥物。
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