带火GLP-1类减肥药的特斯拉CEO埃隆·马斯克（Elon Musk）再次在社交媒体上“激情发声”，当地时间12月11日，马斯克在社交平台X上发帖称：没什么能比非常便宜的GLP-1类药物更好地提升美国人的健康、寿命和生活质量。他指出，大部分医疗支出发生在生命末期，而肥胖往往是导致疾病的重要因素，因此，普及GLP-1类药物能在长期尺度上节约医疗支出。

　　根据2024世界肥胖地图，2020年全球已有42%的成人（约22亿）存在超重/肥胖问题，预计到2035年将达到54%（33亿）。惊人的数据也让GLP-1受体激动剂这种具有“无痛减肥”的药物大火。该领域礼来公司和诺和诺德一直被业内称为“减肥药双雄”。

　　近期，礼来宣布其双靶点减肥药替尔泊肽（tirzepatide）头对头击败司美格鲁肽（semaglutide）的减肥版，替尔泊肽（tirzepatide）的快速减重效果似乎更胜一筹，不过业内指出，减肥药的竞争已经不仅仅是快速减重，而是需要在安全持续性方面“定点突破”，如减少体重反弹、减少肌肉流失、增加用药便利性以及减少副作用等。

　　替尔泊肽战胜司美格鲁肽？快速减重出现“审美疲劳”

　　礼来公司和诺和诺德一直被业内称为“减肥药双雄”。诺和诺德的司美格鲁肽作为该公司研发的第二代重磅降糖减肥产品真正让“无痛减肥”出圈，其针对降糖、减重适应症的注射剂型Ozempic、Wegovy分别于2017年12、2021年6月获FDA批准上市。

　　不过，就在Wegovy上市的约一年后，迎来了最大的竞争对手。2022年5月，FDA批准礼来重磅产品替尔泊肽Zepbound（Tirzepatide），用于2型糖尿病治疗；2023年11月，Tirzepatide获FDA批准用于慢性体重管理。不同于司美格鲁肽的GLP-1RA单靶点药物，Tirzepatide是一款GIP/GLP-1双重激动剂。

　　而就在近日，礼来公布了减重版替尔泊肽Zepbound与减重版司美格鲁肽Wegovy的头对头研究结果公布，礼来在官网发布一则新闻稿，称在SURMOUNT-5 3b期开放标签随机临床试验中，使用Zepbound的参与者平均减重50.3磅（22.8公斤），使用Wegovy的参与者平均减重33.1磅（15.0公斤）；分析显示，Zepbound的相对减重效果比Wegovy高出47%。平均而言，Zepboun实现了20.2%的体重减轻，而Wegovy为13.7%。

　　替尔泊肽似乎战胜了司美格鲁肽，不过，从销售情况来看，无论是替尔泊肽还是司美格鲁肽销售都还在快速增长中。

　　诺和诺德2024年三季报显示，前三季度营收2047亿丹麦克朗，合294.6亿美元，同比增长23%。净利润727.58亿丹麦克朗，合104.7亿美元，同比增长18%。

　　其中，司美格鲁肽注射降糖版Ozempic销售额864.89亿丹麦克朗，合124.37亿美元，同比增长32%；司美格鲁肽口服降糖版Rybelsus销售额163.84亿丹麦克朗，合23.56亿美元，同比增长29%；司美格鲁肽减重版Wegovy销售额383.40亿美元，合55.13亿美元，同比增长77%。司美格鲁肽合计销售额203.06亿美元，占到诺和诺德营收的69%。

　　礼来2024年第三季度财报显示，该公司整体营收315.1亿美元，同比增长27.21%，净利润61.8亿美元，同比增长102.58%。其中替尔泊肽功不可没，前三季度合计销售额达到了110.28亿美元，其中，降糖版Mounjaro销售额80.10亿美元，2023年11月刚获得FDA批准的减重版Zepbound，在2024年前三季度销售额就已经达到了30.18亿美元。

　　有业内人士向蓝鲸财经表示，GLP-1类药物研发方面，单纯“快速降低体重”角度已经出现了审美疲劳，而如何健康、长期的减重以及有更少的副作用、更方便的给药等是未来研发突破的方向。

　　在今年10月17日，国家卫健委发布的《肥胖症诊疗指南（2024年版）》中指出，一项基于美国人群的真实世界数据显示，在2021年开始使用GLP-1作为减重药物的患者中，约2/3的患者在1年内因各种原因（包括药物副作用、经济负担、健康保险覆盖范围等）停用GLP-1。目前已有部分研究关注了GLP-1停药后的减重效果，结果均显示停药后会出现不同程度的体重反弹，而继续使用药物体重可进一步下降。

　　去年《美国医学会杂志》发布的一份研究结果就显示，在使用礼来的减肥药Zepbound约八个月并停止给药之后，受试患者的体重缓慢反弹，丧失的体重在一年后重新增加了一半。

　　而随着市场对Wegovy和Zepbound这类减肥药的需求激增，人们对这类药物可能带来的肌肉流失风险的担忧也有所加剧。

　　减重竞争百花齐放，未来走向何方？

　　信达生物临床开发副总裁钱镭博士向蓝鲸财经表示，事实上针对未满足的临床需求，目前减重的竞争呈现百花齐放的竞争态势，我们已经看到学术界和工业级已经做出了非常多的努力，比方说是否能更方便地给药，包括口服给药，注射的话，以前是每天需要打针，现在已经实现了能够每周打针，未来是否能实现每月打针；此外，减少呕吐、腹泻等副作用；降低肌肉流失；降低体重反弹等等都是目前研发在尝试的突破方向。

　　有机构预测，到2030年，全球GLP-1受体激动剂药物市场规模将增长至407亿美元，被认为是修美乐和K药之后的下一代药王。减重药物的研发竞争似乎正在走向“定点突破”，国际上，除了诺和诺德和礼来，勃林格殷格翰、安进、罗氏等公司都在布局该领域，而在国内，GLP-1类减肥药的竞争也正在进入白热化阶段。

　　今年6月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。礼来的替尔泊肽“减重注射版”也于今年7月获国家药监局批准。

　　值得注意的是，司美格鲁肽的核心化合物专利“酰化的GLP-1化合物”于2026年3月20日即将到期，2023年4月，联邦制药全资附属公司联邦生物科技（珠海横琴）申报的司美格鲁肽体重管理适应症获批临床试验，成为国内首家获得该生物类似药体重管理适应症临床批件的企业。此外，包括九源基因、丽珠集团、石药集团、成都倍特、翰宇药业、四环医药旗下惠升生物、华东医药、爱美客、华润双鹤等公司也已经先后获批司美格鲁肽生物类似药体重管理适应症临床试验。

　　此外，作为全球首个进入临床III期的GLP-1R/GCGR双靶激动剂信达生物的玛仕度肽注射液也颇受业内关注，据悉，其减重和Ⅱ型糖尿病适应症已提交上市申请，并获得了受理，进展迅速。

　　去年5月，信达生物公布的高剂量组II期临床结果数据显示，高剂量9mg的玛仕度肽在治疗24周后取得了显著的减重效果，减重幅度达到了15%，展现了良好的减重效果。此外，针对不同肥胖程度玛仕度肽开发了个性化给药方案的药物，分6mg和9mg双规格开发不同适应症。值得注意的是，玛仕度肽还具有独特的肝脏获益。

　　在入组初期的肝脂肪含量（LFC）大于等于5%的69名受试者中，完成48周研究后，肝脂肪含量与用药呈现出显著的关联性。其中基线LFC≥5%的受试者中，经过48周治疗，4mg玛仕度肽组和6mg玛仕度肽组的肝脂肪含量分别减少63.3%和73.2%。在脂肪肝更加严重（LFC≥10%）的受试者中，6mg玛仕度肽组的肝脂下降比例更是达到80.2%。

　　信达生物方面表示，减重适应症有望在明年上半年获批，糖尿病适应症有望在明年下半年获批。

　　除了信达生物，恒瑞医药也在该领域重金押注，其在研小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535作为一款口服药目前正处于二期临床试验阶段；另外一款GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531分为注射液和口服药两种剂型，其中HRS9531注射液已进入三期临床试验。此外，华东医药、石药集团、翰森制药等均有新药布局。

　　不过，随着市场需求的不断增加，产能方面是否能跟上需求的快速增长成为市场担忧的另外一个因素。今年，诺和诺德和礼来都在积极扩大生产规模，2月5日，诺和诺德宣布斥资110亿美元，收购药品灌装巨头Catalent的3个灌装成品基地；3月19日，诺和诺德在天津追加约5.56亿美元（约合人民币40亿元）投资用于扩大无菌制剂生产能力，预计扩建项目将于2027年之前完成；6月25日，诺和诺德在获批当日又宣布了一项投资计划：在美国北卡罗来纳州克莱顿市建造第二座灌装和精加工制造工厂，占地140万平方英尺，用于提升生产司美格鲁肽相关药物Wegovy和Ozempic的能力，投资总额达41亿美元。

　　礼来方面，10月11日其宣布了一项大规模全球产能升级计划，决定投入15亿元升级其苏州工厂的产能，满足中国患者的需求并支持管线产品生产。

　　不过有市场传言，由于难以同时满足国内外区域的市场需求，且中国药价或低于国外市场，上述两家公司可能会在中国地区采取限购措施，不过，这或许也给国内企业以卡位良机。

（文章来源：蓝鲸财经）