文｜氨基观察

寒冬与时代机遇碰撞下，biotech们各显本领。

康诺亚再次达成Newco交易，映恩生物则又又又实现ADC出海。

1月8日，映恩生物以5000万美元首付款，最高11.5亿美元里程碑款的价格，将EGFR/HER3双抗ADC DB-1418授权给Avenzo Therapeutics。

自2023年以来，映恩生物已经先后将5项ADC管线授权出去，潜在总交易总额超过50亿美元。妥妥的ADC出海大户。

而在一笔笔可观的BD交易背后，更吸引人眼球的或许是映恩生物转手赚差价。

比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被买方创始人视为EGFR/HER3双抗ADC赛道的BIC。而其母体HER3抗体来自于北京先通，买下来不过10个月时间、首付款100万美元。

表面看，映恩生物转手就获得了50倍的差价。

事实上，这种转手背后不仅需要HER3抗体，更离不开映恩生物EGFR/HER3双抗的构建，以及其自有ADC平台的贡献。在Avenzo创始人眼中，DB-1418有可能是EGFR/HER3双抗ADC赛道的BIC。

当然，相比赚差价的谈资，或许我们更应该关注，映恩生物这种借助外部合作，产生更大项目效应、价值最大化的模式。这也是其短短几年内，与多家药企合作实现6款ADC药物出海的核心所在。

/ 01 / ADC出海大户

翻开招股书，会发现，成立于2019年的映恩生物，拥有12条ADC管线。其中6条已进入临床阶段，首个产品预计将于2025年向FDA申报加速批准。

尽管尚未有产品商业化，但这家成立仅5年的biotech，于寒冬中走上IPO之路，并靠一笔笔license out交易，在市场上赚足了眼球。

2023年4月，其将两款ADC新药DB-1303（HER2 ADC）及DB-1313授权给BioNTech，获得1.7亿美元首付款，另外还有潜在的总金额超15亿美元的里程碑付款、未来商业化特许权使用费；

7月，其将DB-1312（B7-H4 ADC）授权给百济神州，达成最高13亿美元的合作；

8月，其与BioNTech达成扩展合作协议，共同推进DB-1305（TROP2 ADC）的开发、生产和商业化；

2024年12月，其将临床前ADC药物DB-1324授权给葛兰素史克，获得3000万美元的预付款，以及后续最高9.75亿美元里程碑付款；

2025年1月8日，其又以5000万美元首付款，最高11.5亿美元里程碑款的价格，将EGFR/HER3双抗ADC DB-1418授权给Avenzo Therapeutics。

自2023年以来，映恩生物先后达成了5项共6款ADC对外授权交易，潜在总交易额合计超过50亿美元，已经成为国产ADC出海的“生力军”。

在融资困难、人人都想出海的当下，屡屡通过BD大额回血的映恩生物，无疑是令人羡慕的。

这背后，是其对中国优势的充分理解和贯彻，即充分利用国内工程师红利、临床资源、效率优势。

2019年，投资人朱忠远下场创业，成立映恩生物，并引入第一三共多位科学家，搭建起其核心技术平台DITAC等。

投资人创业拿融资，具有天然的人脉优势和认知优势，映恩生物的投资人阵营中，不仅有礼来亚洲等大基金，更有药明系、泰格医药等。

这意味着，其不仅“弹药”充足，更能与药明系达成紧密合作。在多方资本的加持下，映恩生物迅速搭建起ADC管线，不仅布局了成熟的HER2、TROP2靶点，还有B7-H3、HER3等新兴的靶点，以及双抗ADC等。

尽管进度最快的管线并非FIC，但其讲述的是新一代ADC(相对低活性毒素/高DAR值)的故事。

被BioNTech看中的DB-1303，正是如此。DB-1303针对第一三共的Dxd毒素进行了改造，映恩生物在Dxd 酰胺α位用一个环状烷烃替换原有的亚甲基。基于对毒素的优化，DB-1303在给药期和恢复期的猴子中未观察到DS-8201表现出的间质性肺炎。

此前映恩生物在ASCO上公布的I/II期数据显示，DB-1303治疗子宫内膜症患者的总体总体客观缓解率（ORR）为58.8%，疾病控制率（DCR）为94.1%。安全性方面，在所有接受评估的晚期/转移性实体瘤患者中，DB-1303的耐受性良好且安全性可控。

随着多管线的临床研究推进，映恩生物开启加速出海模式，一跃成为ADC出海大户。

/ 02 / 踩中时代脉搏

一家公司的命运，既要靠自己的奋斗，也要考虑时代的进程。

幸运的映恩生物，踩中了时代脉搏。

2019年，国内创新药正是烈火烹油，PD-1热闹非凡，映恩生物则选择了尚未大火的ADC。

2022年，DS-8201引爆ADC赛道，ADC赛道的预期被打满，海内外药企开始加大投入；2023年，国产ADC彻底爆发，出海交易总额超215亿美元。

受益于ADC大火，映恩生物估值水涨船高。短短几年时间，共完成4轮融资，估值翻了16倍。

在2020年5月进行种子轮融资时，映恩生物的估值只有1300万美元。到2023年3月完成3000万美元的B2轮融资时，其投后估值达到了2.03亿美元。

当然，映恩生物身价的飙升，不只有运气，还有实力成分。

从技术平台来说，其成功构建了四个新一代ADC技术平台，DITAC（免疫毒素抗体偶联平台）、DIBAC(创新双特异性抗体偶联平台）、DIMAC(免疫调节抗体偶联平台）、DUPAC（有效载荷抗体偶联平台）。

其中，最主要的技术平台就是DITAC。这是基于拓扑异构酶抑制剂的ADC平台，其核心看点在于，通过优化的毒素、连接子来拓宽治疗窗口，进而改善疗效和安全性。

对于ADC企业来说，技术平台的重要性不言而喻。平台越先进，ADC药物的能带的“子弹”越多、药效就越好，同时它能搭载的“毒素”种类也越广，毒副作用更低。

DB-1303、DB-1305、DB-1324等被BioNTech、GSK看中的管线，正是DITAC平台的产物。

有技术的同时，映恩生物也讲究差异化策略。仍以DB-1303为例，众所周知，HER2 ADC赛道卷到极致，而DB-1303除了进行了毒素升级，还在适应症方面下文章，其首个适应证为子宫内膜癌，与已上市的同类药物错开，目前正处于全球单臂2期注册研究阶段，最早将于2025年向FDA申报加速批准。

另外一款靶向HER3的管线DB-1310，适应证为非小细胞肺癌，目前大部分同类药物研究集中在单药的二线治疗，但映恩生物的方向是与阿斯利康的奥希替尼联用，治疗络氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的EGFR突变NSCLC患者。

种种因素的共同促进下，映恩生物成了市场眼中的ADC黑马。当然，ADC竞争激烈，最终能否脱颖而出还要看其后续研发实力和市场表现。

/ 03 / 价值最大化

在一笔笔可观的BD交易背后，更吸引人眼球的或许是映恩生物转手赚差价。

比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被买方创始人视为EGFR/HER3双抗ADC赛道的BIC。

“在看到百利天恒与BMS的BL-B01D1之后，我们立即看到了该资产中的漏洞，它特别与安全性有关，另外我们基于拥有的DB-1418资产临床前数据，我们认为它可以是同类产品中最好的”，Avenzo创始人Countouriotis表示。

为此，其为该临床前分子支付了5000万美元首付款。

值得注意的是，DB-1418的母体HER3抗体来自于北京先通，买下来不过10个月时间。

去年3月，映恩生物与先通签订的技术许可协议，花100万美元首付款买下该抗体。随后，映恩生物凭借专有的DIBAC平台开发了这款ADC。结合与Avenzo的5000万美元首付款，映恩生物转手就获得了50倍的差价。

当然，DB-1418能够达成交易，不仅来自于HER3抗体，还来自于映恩生物EGFR/HER3双抗的构建，以及其DIBAC平台的贡献。

DB-1418通过一个可裂解连接符与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021结合而组成，DAR值为6。根据招股书，与“2+2”药物形式的双抗ADC相比，DB-1418的“1+1”药物形式不仅能增强对肿瘤组织与正常组织之间的选择性，还有潜力为肿瘤带来更多有效载荷。

在临床前研究中，DB-1418在6mg/kg的NCI-H1975模型中实现了99.32%的肿瘤生长抑制，显著高于HER3靶向ADC 53.88%的肿瘤生长抑制。

尽管赚差价的表述并不准确，但是，映恩生物这种借助外部合作，产生更大项目效应、价值最大化的模式，也值得市场学习，这也是其短短几年内，与多家药企合作实现6款ADC药物出海的核心所在。

此前，映恩生物首席科学官邱杨曾介绍，他们有一套自己的CP2竞争策略：C是指“差异化的临床开发”；两个P分别指“创新的ADC药物平台”和“风险管控的研发管线”。

C与P1（平台）是关键，在此基础上的风险管控管线，更是关键。

从具体执行来看，映恩生物目前大部分管线为引进抗体序列和授权合作形式进行开发。这种形式既能弥补自身的短板，也能获得一定收入支持研发，又能加速出海、参与全球竞争。

过去几年，BD早已成为创新药企在复杂的经济形势下，努力活下去的一种融资方式，也是整个行业过去多年创新研发成果的一个集中呈现。

好的一点是，国内创新药企正在回归biotech的初心，聚焦核心管线研发，将自己的长处发挥到极致。可以看到，包括映恩生物在内的biotech正在将一些早期项目授权出去。据Insight数据，创新药海外license out交易中，I期、II期临床管线的数量占比从2019年的17%上升至2024年1-11月的46%。

这是因为本土企业的早期管线创新成色更高，部分具备全球FIC、BIC潜力，在ADC、双抗细分领域相比MNC已具有局部技术优势，因此更受青睐。

硬币的另一面则是，今天的果实背后是昨日的辛劳，而资本寒冬今天种下的因，尚不知道明日会结出什么样的果。

当然，无论是凭借自身价值在寒冬逆市完成融资，还是通过license out间接完成融资的biotech，都将获得下一阶段生存的门票。映恩生物这种风险管控、价值最大化的做法，也值得借鉴。

这既是产业分工与合作模式的冰山一角，也是生态不断成熟的体现。因为，被收购也好，license out也罢，并不意味着结束。

相反，有创新技术却不能真正影响市场才是沦没。