日前，真实生物再次向港交所递交招股书，二次启动赴港上市计划，中金公司担任独家保荐人。这是继2022年8月首次尝试后，真实生物再次寻求在香港交易所主板上市。此次上市计划，不仅引发了市场对真实生物核心产品阿兹夫定的关注，也让其业绩乏力、过分依赖复星医药等问题再次浮出水面。

招股书显示，真实生物过去两年（2023年、2024年）的财务表现呈现收入大规模下降但亏损大幅收窄的特点。新冠药物市场持续收缩，导致真实生物收入节节下降，2023年收入约为3.44亿元，2024年降至2.38亿元。这一收入下滑主要源于新冠药物阿兹夫定市场需求的急剧下降。不过，公司亏损总额从2023年的7.84亿元减少至2024年的4004.2万元，显示出公司在成本控制方面取得了一定成效。

尽管收入下滑，但真实生物的核心产品阿兹夫定仍具有显著的长效潜力和市场竞争力。阿兹夫定是一款双靶点口服核苷类药物，结合了逆转录酶抑制（NRTI）和Vif辅助蛋白抑制两种作用机制，在治疗HIV感染方面具有显著优势。此外，阿兹夫定还获批用于治疗COVID-19，尽管新冠药物市场需求已经大幅下降，但其长效机制和独特作用机制仍为其在未来的市场竞争中保留了一席之地。

阿兹夫定的双靶点机制有效降低了耐药性的发生概率，特别适用于对现有NRTI类药物产生耐药性的患者。此外，阿兹夫定不仅抑制病毒复制，还通过增强免疫功能起到“标本兼治”的效果，这一特性在临床中展示了较好的疗效，尤其对于一些耐药病毒株。其长效机制使得阿兹夫定有潜力成为全球首款每周服用一次的口服抗HIV药物。

在后续的研发布局中，真实生物展现了更大的野心。其中，CL-197是一款正在开发中的新型口服HIV候选药物，具有显著的长效机制，半衰期超过168小时。CL-197有望实现每周服用一次的治疗方案，极大提高患者的服药依从性，并因此改善临床治疗效果。目前，CL-197的I期临床试验已经启动，预计2025年完成。

阿兹夫定与CL-197的联合治疗方案，则可能是一种更“长效”的方案。该组合将两款药物的双靶点机制结合，阿兹夫定作为一款高选择性的核苷类药物，通过抑制逆转录酶和Vif蛋白的双重作用，能够有效对抗HIV的耐药性；CL-197则通过其长效机制，确保病毒复制受到持续抑制。预计该组合的研究将在CL-197的I期临床试验完成后展开，这将为HIV治疗领域带来新的突破。

除了HIV治疗领域，阿兹夫定的抗肿瘤潜力也在探索中。根据披露，通过抑制肿瘤细胞DNA合成及增强免疫功能，阿兹夫定在多种癌症中表现出抑制作用。尤其是在淋巴瘤等dCK高表达的肿瘤中，阿兹夫定展现出显著的抑瘤效果。目前，阿兹夫定正在与PD-1抗体、哆希替尼等药物联合用于治疗肝癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等实性肿瘤，并计划于2025年启动相关临床试验。这一研发方向不仅拓宽了阿兹夫定的应用范围，也为真实生物带来了更多的市场机遇。

然而，阿兹夫定要想拿下其他药物占领的市场，并非易事。在HIV治疗市场，整合酶抑制剂（INSTIs）占据主导地位，为份额最大且增长最快的类别。INSTIs凭借其卓越疗效、高耐药屏障、良好耐受性以及便捷的给药方案，已成为一线治疗方案的核心，并持续扩大市场份额。核苷类/核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs）虽然市场份额有所下降，但仍是联合治疗方案的重要组成部分，尤其是在仿制药市场和价格敏感地区。

HIV治疗市场高度集中，由少数几家大型制药公司主导。吉利德科学是市场绝对领导者，占据最大份额，Biktarvy等单片复方制剂是市场主要驱动力。ViiV Healthcare是吉利德的主要竞争对手，在INSTIs和长效制剂领域具有优势。其他公司，包括百时美施贵宝、赛诺菲以及仿制药生产商，市场份额相对较小。真实生物要想在这个高度竞争的市场中脱颖而出，还需要更多、更高规格的临床数据来支持其产品的疗效和安全性。

新冠药阿兹夫定一度为资本市场的“明星”。然而，随着新冠疫情逐步趋于平稳，相关药物的市场需求急剧下降。2023年，真实生物的阿兹夫定原料药厂家拓新药业也宣布停产，侧面证明市场需求严重缩水。这一变化直接导致了真实生物收入的下滑。

此外，真实生物在销售端过分依赖复星医药也成为了一个隐忧。2023年来自复星医药的销售额占比高达100%；2024年占比仍高达99.2%。这种高度的依赖性使得真实生物在销售渠道和市场拓展方面存在较大的风险。值得注意的是，真实生物已于2024年9月与复星医药产业终止合作，并计划在2025年将收入来源主要转向与53家经销商的合作。这一转变对于真实生物来说是一步“险棋”，但也是其寻求市场多元化和降低对单一客户依赖性的必要举措。

尽管真实生物面临着业绩乏力和过分依赖复星医药等问题，但其核心产品阿兹夫定的长效潜力和抗肿瘤潜力仍为其未来的发展提供了可能。随着CL-197等新型药物的研发进展和临床试验的推进，真实生物有望在HIV治疗领域和抗肿瘤领域取得更多的突破。

然而，要想在高度竞争的市场中脱颖而出并实现可持续发展，真实生物还需要在多个方面做出努力。首先，公司需要加大研发投入，推动更多创新药物的研发和临床试验；其次，公司需要拓展销售渠道和市场拓展策略，降低对单一客户的依赖性；最后，公司需要加强与国际制药公司的合作和交流，提升其在国际市场上的竞争力和影响力。