要知道，这场交易前一天的股价也不过5美元出头，也就是说，本次收购费用几乎翻了CMRX的一倍。CMRX的管线确实不算大众，但能让Jazz看上并溢价90%以上进行收购，必定有其独特的魅力。而收购之后的Jazz，又有哪些看点？

01、CMRX的管线

CMRX的管线来看，目前能进行估值的管线只有一条——ONC201。该条管线目前也已经冲破重重艰难险阻就快修成正果，到了FDA上市审批（NDA）的阶段。这条管线从第一次开始临床试验（first man）到现在，已经历经10余载，从中也能看出小biotech从头走过来到被收购的完整历程。

（图片来源：CMRX官网）

ONC201靶向DRD2和ClpP，主要治疗的患者是患有携带H3K27M突变的复发型胶质瘤患者。众所周知，胶质瘤按照危险程度一共分为I-IV级，III级和IV级是高级别胶质瘤，当外科手术切除之后复发，目前非常缺乏治疗手段。当现治疗“癌王”胰腺癌的药物不断涌现进行临床患者招募，治疗高级别胶质瘤却处于一筹莫展的境况。

该突变方面，在临床上，H3 K27M突变的肿瘤通常处于上文所说的IV级，预后较差。如图所示，在位于脑桥的胶质瘤中，携带这种突变的比率高达75%，而位于脑室的胶质瘤中，携带这种突变的比率也高达71%；此外，约10%的成人神经胶质瘤也显示H3 K27M突变。

（图片来源：CMRX官网PPT）

人数方面，全美国每年约有21000人被诊断为胶质瘤，其中大约有2000名患者受到H3 K27M突变的影响。市场的整体情况大致如此。

而ONC21的机制方面，它的机制也确实非常非常有意思。它一方面可以激动ClpP（Clp蛋白酶蛋白水解亚基）。ClpP是胶质瘤中线粒体的蛋白酶，可以降解线粒体呼吸链蛋白以破坏能量稳态，而胶质瘤的繁殖自然需要大量的能量来进行支撑，因此，破坏能量稳态对影响其增殖起到了重要的作用。也正因为此，在治疗过程中，ClpP会作为重要的biomarker存在。

另一方面，ONC21其实一开始被发现的机制并不是激动ClpP，而是拮抗多巴胺受体D2 (DRD2)，关于这条通路是怎样影响肿瘤的，目前尚不是很清楚，但DRD2是一种G蛋白偶联受体，它可以调节Ras通路；而RAS-RAF-MEK-ERK（简称ERK信号通路）是调控细胞增殖与存活的核心通路，其异常活化与多种癌症的发生发展密切相关。阻断上游Ras信号，对抑制肿瘤活化增殖，促进细胞凋亡也许有意想不到的作用。

但具体ONC21通过DRD2是怎么抑制肿瘤，目前研究并不算很透彻。这大致是目前机制上的情况。

目前能看到的是早期临床试验数据，总量人数为50人。在高级胶质瘤方面，ORR为20%，低级别胶质瘤方面，ORR为26%，以RNAO2.0评估的胶质瘤疗效标准方面，ORR为28%。

该药很早就获得了快速通道资格和孤儿药认定，而目前已经走到了申报上市这一步，相信之后的东西，也会是水到渠成。

02、Jazz近况

Jazz作为一家pharma而言市值并不算很高，甚至没有单一管线的summit高，目前市值为84亿美元左右；它的成名来源与对大麻素的销售，是全球著名的大麻素销售巨头。

其核心单品为Epidiolex，它是第一个也是唯一一个获得FDA 批准的处方大麻二酚 (CBD)， 用于治疗1岁或以上患者与Lennox-Gastaut综合征(LGS)、Dravet综合征或结节性硬化症 (TSC)相关的癫痫发作。它来自于2021年一桩巨额收购案：Jazz以72亿美元收购GW pharma。

其相关的大麻类药物还有satyivex。除此之外，其在2005年收购了Orphan Medical，拿到了羟基丁酸钠这款药物，用于治疗白天嗜睡。

除了上述的精神类药物，Jazz在其它领域也有浓墨重彩的商业化布局。例如defitelio（去纤维钠）治疗肝窦阻塞综合征，RYLAZE治疗大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶过敏的成人和1个月或以上的小儿患者的急性淋巴细胞白血病(ALL) 和淋巴母细胞淋巴瘤 (LBL)等。

如图所示为Jazz的营收情况，2023年，其营收达到了38.34亿美元。

总体而言，从现在Jazz的商业化版图来看，它的营收主要还是来自于精神类药物，尤其是大麻类药物，为此也产生过不少专利纠纷，除了精神类药物之类的商业化单品很杂，给人一种不太成体系的感觉。

（图片来源：Jazz 2023年年报）

然而从研发管线上来看，却可以看到Jazz拼尽全力向肿瘤领域转型的决心，如果不去看商业化板块，只去看管线，甚至会以为它是一家正在起步推进管线的肿瘤biotech。

其中，其肿瘤的首发管线Zanidatamab在2024年底已经被FDA批准，进入了上市阶段。该管线是一条HER2双表位抗体，也是Jazz渴望转型的一个体现：2022年，Jazz从zymwok以5000万美元的一次性付款，3.75亿美元的预付款引进该管线，且总交易金额达到了17.6亿美元。

目前，该BD算是有了初步结果，结出的第一个获批适应症二线治疗胆管癌，目前一线治疗胆管癌，一线治疗胃食管腺癌等也已经进入了三期临床阶段，二期临床还有乳腺癌等大适应症在持续推进。

该单品的商业化进程预计将会波澜壮阔。

除此之外，化疗药物芦比卡定也已经获得了批准上市，该药是Jazz通过从PharmaMar手中BD获得，目前用于治疗小细胞肺癌。JZP351则是一种化疗药物组合，目前在治疗白血病的III期临床阶段。

可以看到，Jazz一边收购大麻巨头获得稳健的营收保障，一边不断进行肿瘤药物的BD，用于后续管线的布局，让公司看起来充满预期。

03结语

从上述对两家企业的叙述中，本次收购就显得合理了起来，Jazz渴望进一步充实肿瘤管线，它在拥有HER2双抗这项大分子肿瘤药物，已经几款化疗药物药物之后，选择了一家小分子biotech进行收购，一方面是让肿瘤管线看起来更加多元化，另一方面也确实是选择了剑走偏锋的差异化竞争。

除此之外，后续管线的潜力也不容小觑：首当其冲的是后续管线ONC206，它是ONC201的下一代同靶点药物，体外活性是ONC201的10倍，拥有非常强劲的体外抗肿瘤活性，目前临床剂量递增试验已经完成。

ONC212和CMX521都在有序推进之中。

总体来说这次收购是Jazz的一次为了扩张肿瘤板块而进行的又一次大动作，既在意料之外，又在情理之中。CMRX也提前上岸，是非常不错的biotech结局。

来源\瞪羚社

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