GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类药物的适应症不只停留在糖尿病与减重领域，赛道中的玩家们正在加速向其他代谢性疾病及神经系统等更广阔的领域扩围。

　　4月14日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，信达生物（01801.HK）登记了一项评估玛仕度肽（IBI362）在患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且肥胖的受试者中有效性和安全性的Ⅲ期临床试验（GLORY-OSA）。在此之前，4月8日，信达生物也在药物临床试验登记与信息公示平台官网登记了一项针对玛仕度肽代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）受试者中有效性和安全性的II期研究（登记号：CTR20251306）。

　　不止是信达生物，恒瑞医药（600276.SH）、华东医药（000963.SZ）、仁会生物、银诺医药等多家企业都在纷纷拓展适应症，以及冲刺口服GLP-1赛道。

　　在全球市场，诺和诺德（NVO.US）与礼来制药（LLY.US）的两大重磅产品已经牢牢占据了绝大部分的市场份额，开发新适应症已经成为后来者，尤其是国产GLP-1突围的一种主要方式。

　　一位行业内资深分析师刘峰（化名）曾告诉时代财经，在GLP-1赛道中，国内肯定是还有市场的，而且空间也足够大。他指出，如果国内厂商确实存在疗效，安全方面也没有明显的劣势，这就是市场空间。尽管当下诺和诺德和礼来正在白热化的竞争，在国内方面，目前获批的药物并不多，因此后来的企业如果能开发出质量较好的药物，或许可以卷出来。

　　角逐新适应症

　　据时代财经统计，中国涉足GLP-1赛道的企业包括恒瑞医药、信达生物、华东医药等多家头部企业。据Insight数据显示，截至2024年12月3日，在国内GLP-1赛道，在适应症方面含有“肥胖”的有75项，2024年进展更新共49项。

　　此前GLP-1类药物多聚焦于成人2型糖尿病（T2D）以及减重领域，但随着竞争加剧，国产GLP-1对适应症的探索并未停留在这两个领域。

　　玛仕度肽是信达生物与礼来共同开发的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。信达生物此前告诉时代财经，预期减重版玛仕度肽将在今年上半年上市。另据信达生物在今年摩根大通年度医疗健康大会（JPM）上披露的信息，降糖版玛仕度肽也预计将在今年下半年获批上市。

　　就信达生物对玛仕度肽新适应症的探索以及未来规划，信达生物方面对时代财经表示，“我们生命周期管理和适应症拓展是建立在生物学机制和商业化价值基础上的，目前都在有序稳健推进。在同类产品探索的适应症范围之外，信达也在尝试更加大胆地去探索一些更加贴近中国本土未满足医学需求，走出一条符合本土发展的道路。”

　　今年4月11日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网也公示了恒瑞医药一项一类新药GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液的最新进展，官网显示，其针对阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖新适应症获批临床。据药明康德内容团队报道，该药物是恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics公司共同开发的GLP-1/GIP双受体激动剂，目前这一产品的减重与降糖适应症均已进入III期研发阶段。

　　时代财经检索发现，HRS9531注射液目前除了开展阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖新适应症的研究外，还在研发超重或肥胖、2型糖尿病、伴心衰的肥胖、肥胖伴多囊卵巢综合征等多项适应症。

　　华东医药也告诉时代财经，以GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005（poterepatide）注射液为例，公司已经在中国获批2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、“用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重成人患者的治疗”，以及“用于射血分数保留心力衰竭（HFpEF）合并肥胖或超重成人患者的治疗”多个适应症的IND（新药临床申请）。同时，用于体重管理、代谢相关脂肪性肝炎、“用于OSA合并肥胖或超重患者的治疗”和“用于HFpEF合并肥胖患者的治疗”四个适应症的美国IND申请均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

　　今年1月，银诺医药首个国家一类创新药依苏帕格鲁肽α（商品名：怡诺轻）获得国家药监局批准上市，用于治疗成人2型糖尿病患者，是国内首个超长效GLP-1受体激动剂。目前，该药物为一周注射一次，半衰期为204h，未来有望支持2周一针。

　　银诺医药方面对时代财经透露，“目前依苏帕格鲁肽也在进行其他适应症的开发，该药物的减重适应症在中国正在进行IIb/III期临床；其代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）在中美已完成二期临床双报；此外我们也在进行依苏帕格鲁肽的阿尔茨海默病的研发，已做完动物性实验，已进入I期临床。”

　　仁会生物方面则告诉时代财经，公司下一个发力方向将考虑青少年减重。“中国青少年肥胖形势严峻，但治疗药物空白。此外，12-18周岁青少年也可能会伴有情绪问题和发育问题，贝那鲁肽在安全性方面具有优势，希望可以将其开发成未来青少年减重的理想药物。”目前，仁会生物的贝那鲁肽已在中国获批降糖和减重适应症，商品名分别为谊生泰和菲塑美。

　　放不下的口服赛道

　　适应症扩围不失为参与GLP-1赛道激烈竞争、提升核心竞争力的好方式，而除了抢夺新适应症，口服GLP-1也是当下市场竞争最激烈的部分。

　　时代财经从礼来制药方面获得的一份资料显示，4月17日，礼来公布了III期临床研究ACHIEVE-1的积极顶线结果，该研究评估了Orforglipron对比安慰剂，在饮食控制和运动基础上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。Orforglipron是首个成功完成III期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，计划每日口服一次。

　　礼来制药董事长兼首席执行官戴文睿对外表示，“目前共有7项评估Orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的III期临床试验，ACHIEVE-1则是其中的首个研究。作为最新的肠促胰岛素类药物，我们很高兴看到它达到了我们对其安全性、耐受性、血糖控制和减重的各项预期，预计今年年底前将获得有关这一研究的更多数据。”

　　作为礼来的老对手，诺和诺德早已跑在前面。今年1月11日，诺和诺德对外宣布，司美格鲁肽片（商品名：诺和忻）在中国全面上市，该药物适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制；在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

　　早在2019年9月，口服司美格鲁肽就获得了美国FDA批准上市，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为Rybelsus，是全球首个获批的口服GLP-1受体激动剂。

　　2023年1月，在美获批的口服司美格鲁肽（7mg、14mg）适应症扩围，能用于治疗既往未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病成人患者。此外，口服司美格鲁肽也在欧洲、日本等多个国家及地区获批上市，用于治疗2型糖尿病。

　　据诺和诺德最新的财报显示，三款司美格鲁肽产品全年合计收入2018.49亿丹麦克朗，而口服司美格鲁肽片Rybelsus也销售迅猛，其销售额为233.01亿丹麦克朗，同比增长26%。

　　在国内市场，如恒瑞医药、华东医药、翰森制药（03692.HK）等多家国内药企亦在押注口服GLP-1。

　　华东医药方面告诉时代财经，其自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002（conveglipron），于2024年10月获得体重管理适应症Ⅱ期临床研究顶线结果，研究结果显示，连续给药12周，200mgBID组、400mgQD组降体重效果明显好于安慰剂组，具有较好的减重效果，且安全性和耐受性良好。该药已于2025年4月完成体重管理适应症临床Ⅲ期研究的首例受试者入组。此外，糖尿病适应症临床Ⅱ期研究正在顺利开展中，中期分析盲态结果显示糖化血红蛋白（HbA1c）相比基线，呈线性下降趋势，总体安全性良好，预计2025年Q3获得顶线结果，并于2025年下半年进入Ⅲ期临床研究。

　　恒瑞医药也在关注口服GLP-1市场。其口服GLP-1受体激动剂HRS-7535在减重与降糖之外，也在开展糖尿病肾病、伴心衰的肥胖等新适应症。这一药物的2型糖尿病适应症进展最快，已经进入临床Ⅲ期阶段，是国内首个进入III期的口服小分子GLP-1。

（文章来源：时代财经）