旧金山和中国苏州2025年2月24日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，伊匹木单抗注射液（CTLA-4单抗，研发代号：IBI310）联合信迪利单抗用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评程序[1]。

伊匹木单抗是首个递交NDA的中国研发的CTLA-4单抗，同时，这也是信迪利单抗奠定其肿瘤免疫治疗领先品牌的又一里程碑。CTLA-4和PD-1是肿瘤免疫治疗领域的两大里程碑式靶点，信迪利单抗和伊匹木单抗双免结合，能够提高结肠癌完全切除率，实现病理完全缓解，使大部分患者免除术后辅助化疗负担，并有望降低复发率，改善长期预后¹。此次新适应症申报上市，将有望尽早惠及MSI-H/dMMR的结肠癌患者。

此次NDA获受理并纳入优先审评是基于一项在中国开展的随机、对照、多中心、III期注册研究（NeoShot，NCT05890742）的结果。研究旨在评估伊匹木单抗联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的MSI-H/dMMR结肠癌对比直接根治性手术的有效性和安全性。研究的主要终点为病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。NeoShot研究期中分析显示，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点，相关研究结果计划在未来的学术大会或学术期刊上发表。

此前，伊匹木单抗联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR结肠癌的随机、对照、开放的Ib期研究结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告形式公布¹。基于其研究结果，本品已被CDE纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单。

• 截止2024年2月4日，101名患者随机入组，分别接受伊匹木单抗联合信迪利单抗新辅助治疗（n=52）或信迪利单抗新辅助治疗 (n=49)。
• 符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木单抗联合信迪利单抗组pCR率显著高于信迪利单抗单药组（80.0% vs 47.7%，p=0.0007）。
• 两个组别的受试者肿瘤完全切除（R0）率均为100%；中位随访时间5.65个月，两组均未发生疾病复发事件。
• 伊匹木单抗联合信迪利单抗组与信迪利单抗单药组术后病理淋巴结阳性率分别为3.9%与15.9%。根据指南，大部分受试者可免除术后辅助化疗。
• 安全性方面，伊匹木单抗联合信迪利单抗组相较信迪利单抗单药组未增加额外的安全性风险，也未增加手术延迟或取消的风险。

本项研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示："目前局部晚期结肠癌的根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到完全（R0）切除，预后较差。FOxTROT研究结果提示，新辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌中的疗效欠佳，化疗新辅助术后pCR率约5%²。NeoShot研究是首个在可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌中显示双免新辅助治疗疗效的随机、对照、III期研究。Ib期研究结果提示伊匹木单抗(IBI310) 联合信迪利单抗短疗程新辅助治疗能够提高完全切除率，实现病理完全缓解，使部分患者免除术后辅助化疗负担，并有望降低复发率，改善长期预后¹。该双免新辅助方案有望改变临床实践，我们期待该药物递交上市申请并纳入优先审评后，能早日让更多MSI-H/dMMR结肠癌患者获益。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："目前国内可根治性手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗存在巨大未满足临床需求。III期NeoShot研究期中分析达到了预设的主要研究终点，对该治疗领域具有重要意义。我们很高兴在信达生物高质量高效的临床开发推动下，伊匹木单抗(IBI310) 作为中国首个国产CTLA-4抑制剂递交NDA获得受理并纳入优先审评。我们将积极配合监管机构，希望推动该适应症早日获批，为中国可手术切除MSI-H/dMMR结肠癌患者提供新的治疗选择。"

关于伊匹木单抗

伊匹木单抗注射液（研发代号：IBI310）是信达生物自主研发的重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体。IBI310能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果³。

伊匹木单抗联合信迪利单抗用于可切除的MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗的NDA在NMPA优先审评中。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国商品名为达伯舒^®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的⁴。

信迪利单抗已在中国获批并纳入新版国家医保目录七项适应症，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括：

• 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；
• 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；
• 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗；
• 不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；
• 既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
• 不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；
• 不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

此外，信迪利单抗的第八项适应症，即与呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的NDA已于2024年12月取得NMPA附条件批准。信迪利单抗的第九项适应症，即联合伊匹木单抗用于可切除的MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗的NDA在NMPA优先审评中。

信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

• 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究；
• 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有14个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒^®），贝伐珠单抗注射液（达攸同^®），阿达木单抗注射液（苏立信^®），利妥昔单抗注射液（达伯华^®），佩米替尼片（达伯坦^®），奥雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择^®），塞普替尼胶囊（睿妥^®），伊基奥仑赛注射液（福可苏^®），托莱西单抗注射液（信必乐^®）, 氟泽雷塞片（达伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐^®）和利厄替尼片（奥壹新^®）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，2个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号。

声明：1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。

2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发

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参考文献