Bhanvi Satija/Ludwig Burger

路透社2月19日 - 约有十多家制药商正在开发旨在保护肌肉的减肥新疗法，业内分析师、临床试验专家和医生表示，要想获得批准，它们可能还需要证明除体重秤上的数字之外的其他健康益处。

这些药物正在接受测试，以补充或取代诺和诺德NOVOb.CO公司大受欢迎的Wegovy和礼来公司LLY.N的Zepbound，后者在试验中帮助患者减轻了15%至20%的体重，但也导致了一些医生认为令人担忧的肌肉减少。在Wegovy的试验中，多达40%的体重减轻是由于瘦肉或无脂肪质量的减少，而不是多余脂肪的减少。

这些试验性药物距离获得批准还有几年的时间。

十几种新药 (link)，包括礼来、Regeneron REGN.O、Scholar Rock SRRK.O和Veru VERU.O等公司开发的最先进的药物，它们的靶标都是与肌肉保存或生长有关的蛋白质。Wegovy和Zepbound以GLP-1蛋白为靶标，帮助控制食欲。

今年1月，Veru率先公布了一项168人试验的结果，显示其enobosarm与Wegovy一起服用时，能帮助老年患者减少71%的肌肉流失。礼来公司的肌肉质量保护药物 bimagrumab 的数据将于今年公布。

总部位于康涅狄格州西港的新英格兰咨询集团估计，到本十年末，这些药物每年总共可带来 10 亿至 50 亿美元的收入。分析人士预计，到 2030 年代初，肥胖症药物的年销售额将达到 1500 亿美元。

一些医生说，提高肌肉质量的药物可以使老年人或体弱多病者受益，因为他们跌倒和骨折的风险更大。专家说，增加肌肉含量还能帮助患者更长时间地保持体重。

"NECG高级项目经理莱利-麦卡锡（Riley McCarthy）说："如果人们将注意力从体重减轻的数量转移到体重减轻的实际保持时间上，这可能是一个很有说服力的故事。

美国食品和药物管理局将如何衡量这些药物的疗效以批准它们，目前还不确定。

美国食品和药物管理局 1 月份发布的指南草案称，瘦体重的损失并无害处，但仍建议至少两次测量试验参与者的肌肉与脂肪比率。它建议测试肌肉保存的公司尽早就其选择的方法与该机构进行磋商。

分析师和临床试验专家对 FDA 是否会仅根据肌肉质量效应批准一种药物表示怀疑。

"蒙特利尔银行资本市场（BMO Capital Markets）分析师埃文-塞格曼（Evan Seigerman）说："要想让这样的药物获得批准，确实是一场艰苦的战斗，因为美国食品及药物管理局不会在这种(、肥胖)、增肌或保肌的基础上批准药物。

他补充说，未来的治疗方法需要显示出更少的副作用和改善心脏健康等好处。

Veru的药物能帮助患者保持爬楼梯的力量，美国食品及药物管理局已经承认了其他类型药物的这一益处，分析师们认为这可能会让此类药物获得成功。

"从长远来看，我们认为 FDA 会要求药物具有功能性效果，"Leerink 的分析师 David Risinger 说。

针对肌肉生长

Veru公司的药物靶向雄激素受体细胞以促进肌肉生长，该公司将把爬楼梯能力作为后期试验的目标。

礼来公司在斥资19亿美元收购生物技术公司Versanis时获得了bimagrumab，目前正在单独测试这种药物，以及与Zepbound联合使用，并将在2023年收购之前完成一项与诺和诺德的Wegovy联合使用的研究。

"礼来公司首席科学官丹-斯科沃隆斯基（Dan Skovronsky）本月早些时候说："我认为，要真正显示出两种药物联合使用的益处，我们可能需要看到体重减轻的增量，或者我们需要看到保持瘦体重的真正功能性益处。

这些新药中约有一半以与肌肉生长有关的肌生长蛋白为靶点，而另一些则以具有多种生物功能的激活蛋白为靶点。这些药物最初是为了治疗脊髓性肌萎缩症和杜氏肌营养不良症等神经肌肉疾病而开发的，但迄今为止还没有一种药物获得批准。

肌节蛋白药物被认为可以帮助肌肉生长和减少脂肪，因为它们即使在不活动时也会消耗储存的能量。

发现肌节蛋白通路并为BioHaven BHVN.N提供咨询的李世镇教授说，如果与GLP-1一起服用，这些药物的效果可能会更好。他说，他希望这种组合能减少GLP-1的剂量，从而减少胃肠道副作用。

在最近的一项试验中，与安慰剂相比，BioHaven 的药物有助于增加瘦体重和骨密度，但未能改善脊髓性肌肉萎缩症患者的 (link) 运动功能。该公司正计划对该药物进行肥胖症的中期试验。

分析师和投资者正在密切关注礼来公司的bimagrumab和Regeneron公司的REGN.O trevogrumab，它们目前正处于中期研究阶段。Regeneron公司的药物也在单独或与Wegovy联合进行测试。

Scholar Rock的目标是在其药物apitegromab的试验中改变瘦体重。

芝加哥范伯格医学院的内分泌学家格雷厄姆-麦克马洪说："治疗方法 "不仅要能显示出肌肉或瘦体重的结构变化，还要能显示出随之而来的性能改善。"这正是像我这样的临床医生所要寻找的。

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